Qu'est-ce que le sarcome?
Le sarcome est une tumeur rare du tissu conjonctif, de sorte que le sarcome peut envahir n'importe quelle partie de notre corps. Ces tumeurs comprennent le liposarcome, le neurosarcome, l'ostéosarcome, le sarcome tendineux, le sarcome musculaire et cutané. Ils représentent environ 1 % de tous les cancers adultes et environ 15 % des tumeurs infantiles. Outre l'existence généralisée de localisations potentiellement majeures et de localisations rares, il existe plus de 80 tumeurs aux composantes très hétérogènes avec des sous-types histologiques différents. Le sarcome est un type de cancer. Sarcome—Tumeur maligne formée par l'os spongieux, le cartilage, la graisse, les muscles, les vaisseaux sanguins et les tissus.
Trois de ces facteurs rendent le traitement du sarcome très difficile. Par conséquent, il est très important que les patients atteints de sarcome soient traités par une équipe multidisciplinaire expérimentée. L'équipe doit comprendre des chirurgiens, des pathologistes, des radiologues, des oncologues, des infirmières spécialisées, des physiothérapeutes et des pharmaciens. .
Diagnostic du sarcome
Afin de confirmer le diagnostic, une biopsie est nécessaire pour confirmer la présence et le sous-type spécifique de sarcome. Ces tumeurs étant très rares et mixtes, il est essentiel qu’un pathologiste expérimenté examine les échantillons de biopsie. Les tests de radiodiagnostic initiaux comprenaient des tomodensitogrammes et des IRM pour déterminer l'emplacement et le type de sarcome.
Traitement du sarcome
Le traitement traditionnel du sarcome localisé comprend une chirurgie complète associée à une radiothérapie ou à l'absence de radiothérapie. La nécessité de recourir à un chirurgien expérimenté pour réaliser l’opération est très importante, car la mise en œuvre d’une intervention chirurgicale inappropriée peut avoir un impact sur le résultat du traitement.
Un grand nombre d'essais cliniques randomisés ont confirmé que la radiothérapie préopératoire ou postopératoire présente des bénéfices évidents dans le sarcome de la main, du pied et de la paroi thoracique. Un récent essai clinique randomisé international a évalué le rôle de la radiothérapie préopératoire dans le traitement du sarcome rétropéritonéal.
Au cours de semaines spécifiques de sous-types de sarcome, la chimiothérapie multi-agents constitue un élément important de la gestion du traitement ; ces sous-types comprennent le sarcome d'Ewing, l'ostéosarcome et le rhabdomyosarcome. L’introduction de ces sous-types de chimiothérapie multi-agents et de chirurgie de sauvetage de membres est devenue un grand succès dans le domaine du traitement du cancer au cours des 40 dernières années.
Pronostic du sarcome
Malheureusement, malgré l'utilisation d'un traitement optimal pour une résection chirurgicale complète, environ 50% des patients atteints de sarcome intermédiaire / avancé développent des tumeurs récidivantes / métastatiques. Les métastases se propagent généralement par les vaisseaux sanguins et les poumons sont le lieu le plus courant de métastases.
Les résultats pronostiques des patients atteints de sarcome métastatique sont généralement médiocres dans le passé et il existe peu d'options de traitement. Cependant, des données récentes indiquent que la survie globale médiane des patients atteints de sarcome métastatique des tissus mous est passée d'environ 12 mois aux 18 mois actuels. Il existe maintenant plus d'options de traitement systémique disponibles pour les patients atteints de sarcome métastatique.
Pour les patients présentant des sous-types histologiques à croissance lente, la surveillance des lésions métastatiques petites/asymptomatiques est une option. La résection chirurgicale est envisagée lorsque le patient présente une lésion métastatique distincte, notamment lorsque la lésion se situe au niveau des poumons. D'autres stratégies de traitement local peuvent également être envisagées, notamment la radiothérapie, l'ablation par radiofréquence et l'embolisation.
La décision de traiter les lésions métastatiques peut être très compliquée, et nous soulignons à nouveau que cela nécessite une équipe multidisciplinaire expérimentée. Pour la plupart des patients atteints de sarcome métastatique, le traitement principal dépend d'un traitement systémique, principalement une chimiothérapie.
Thérapie ciblée dans le sarcome
Des médicaments thérapeutiques ciblés ont été introduits dans le sous-type de sarcome des tissus mous appelé tumeur stromale gastro-intestinale (GIST), qui est devenu un exemple de thérapie ciblée pour les tumeurs solides. La plupart des tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) présentent des caractéristiques de mutation des gènes KIT et PDGFRA. Grâce à l'introduction de ces inhibiteurs de la tyrosine kinase, le pronostic des patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales métastatiques (GIST) a été grandement amélioré.
De plus, l'imatinib a été approuvé comme traitement des tumeurs à haut risque après résection. L'imatinib a également été utilisé avec succès dans le traitement d'autres sous-types de sarcome (appelés protubérances de dermatofibrosarcome (DFSP)).
La doxorubicine peut être utilisée seule ou en association avec l'ifosfamide reste le traitement standard de première intention du sarcome métastatique des tissus mous. Au cours des dernières années, les résultats de trois essais cliniques internationaux de phase III ont été publiés ou publiés.
Le premier essai clinique a sélectionné au hasard des patients recevant de la doxorubicine ou de la doxorubicine et de l'ifosfamide. Cet essai clinique n'a rapporté aucune différence dans les taux de survie globale pour les deux bras, mais les patients sous traitement d'association avaient une survie sans progression significativement plus longue et des taux de réponse significativement plus élevés.
Le deuxième essai clinique a sélectionné au hasard des patients pour recevoir de la doxorubicine et des analogues de l'ifosfamide (palifosfamide) ou de la doxorubicine plus un placebo. Cet essai clinique a montré que les résultats des tests des deux bras n'étaient pas significativement différents. Le troisième essai clinique a randomisé des patients pour recevoir une dose unique de doxorubicine ou de gemcitabine / docétaxel. Aucune différence significative de résultats n'a été observée entre ces deux bras.
En outre, un essai clinique randomisé a comparé la gemcitabine / docétaxel et la gemcitabine en monothérapie pour établir un programme de sauvetage efficace, en particulier pour le traitement du léiomyosarcome et du sarcome polymorphe indifférencié.
En 2007, la trabectédine, un composé d'origine marine, a été approuvée pour une utilisation dans l'Union européenne. L'approbation était basée sur les résultats de deux calendriers différents pour le médicament dans un essai clinique randomisé de phase II. Par la suite, un essai clinique de phase III a montré que les patients atteints de liposarcome avancé / métastatique et de léiomyosarcome ont été randomisés pour recevoir de la trabectédine ou du diazolide (les patients ont reçu des médicaments antitumoraux Huihuan et un autre traitement antitumoral avant le recrutement).
Cet essai clinique a montré que les patients ayant reçu de la trabectédine présentaient une survie sans progression significativement plus longue que ceux ayant reçu du diazolide. Cela a conduit à l'approbation de l'utilisation de la trabectédine par la Food and Drug Administration des États-Unis en novembre 2015.
Le pazotinib, un inhibiteur oral de la tyrosine kinase, a été approuvé sur la base des résultats d'un essai clinique randomisé mené auprès de patients atteints de sarcome des tissus mous recevant du pazotinib ou un placebo. Cet essai clinique a montré que le groupe pazotinib présentait une amélioration significative de la survie sans progression, mais qu'il n'y avait pas de différence significative en termes de survie globale.
En 2016, l'éribuline, inhibiteur de microtubules d'extrait marin, a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour le traitement du liposarcome avancé. L'approbation est basée sur un essai clinique randomisé chez des patients atteints de liposarcome avancé / métastatique de stade III et de léiomyosarcome recevant de l'éribuline ou de la dacrabzine. Cet essai clinique a montré que le bras eribulin a une durée de survie globale significativement plus longue que le bras dacarbzaine.
Conclusion
En conclusion, les sarcomes sont un groupe de cancers rares avec un mélange d'ingrédients, et ils sont confrontés à d'énormes défis en matière de traitement et de développement de médicaments. L'introduction des tyrosine kinases dans le traitement des tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) est déjà un exemple dans le traitement ciblé des tumeurs solides.
De plus, au cours des dernières années, certains nouveaux agents thérapeutiques systémiques ont été ajoutés aux options disponibles pour le traitement du sarcome avancé, notamment le pazopanib, la trabectédine et l'éribuline. La coopération internationale entre un plus large éventail de chercheurs cliniques et de scientifiques de base a continuellement favorisé l'avancement des méthodes de traitement hybride du cancer à base de ces ingrédients.
