2023 mars:
Type d'étude : interventionnelle (essai clinique)
Effectif estimé : 30 participants
Attribution : N/A
Modèle d'intervention : affectation séquentielle
Description du modèle d'intervention : une conception "3 + 3" est utilisée pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et la dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Masquage : Aucun (Open Label)
Objectif principal : traitement
Titre officiel : Une étude ouverte, à un seul bras, de phase 1 pour évaluer l'innocuité/l'efficacité préliminaire et déterminer la dose maximale tolérée de la thérapie cellulaire CAR-T ciblant B7-H3 dans le traitement des glioblastomes récurrents
Date réelle de début de l'étude : 27 janvier 2022
Date estimée d'achèvement du primaire : 31 décembre 2024
Date estimée d'achèvement de l'étude : 31 décembre 2024
Phase d'escalade de dose :
Une conception d'escalade de dose « 3+3 » est utilisée pour déterminer la MTD et la R2PD. Anti-B7-H3 autologue Cellules CAR-T ont été administrés toutes les deux semaines aux patients aux doses suivantes pour chaque cycle, et 4 cycles en un seul traitement. Dose 1 : 3 patients à une dose de 20 millions cellules pour chaque cycle. Dose 2 : 3 patients à la dose de 60 millions cellules pour chaque cycle. Dose 3 : 3 patients à la dose de 150 millions cellules pour chaque cycle. Dose 4 : 3 patients à la dose de 450 millions cellules pour chaque cycle. Dose 5 : 3 patients à la dose de 900 millions cellules pour chaque cycle.
Phase de confirmation R2PD :
Déterminer la R2PD sur la base des résultats de l'étude d'escalade de dose précédente ; Traiter 12 autres patients avec des anti-B7-H3 autologues Cellules CAR-T toutes les deux semaines au R2PD pour confirmer davantage l'innocuité du R2PD.
À chaque phase de dose, si les patients présentent une tolérance et une réponse au traitement, ces patients recevraient plusieurs cures de traitement à la discrétion du PI.
Critères
Critère d'intégration
- Homme ou femme, âgé de 18 à 75 ans (dont 18 et 75 ans)
- Patients atteints de glioblastome en rechute, confirmé par tomographie par émission de positrons (TEP) ou pathologie histologique
- A >= 30% staining extent of B7-H3 in his/her primary/recurrent tumeur tissue by the immunochemical method;
- Score sur l'échelle de Karnofsky >=50
- Disponibilité pour la collecte de cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC)
- Valeurs de laboratoire adéquates et fonction organique adéquate ;
- Les patientes en âge de procréer ou de devenir père doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace.
Critère d'exclusion
- Femelles enceintes ou allaitantes
- Contraindication to bévacizumab
- Dans les 5 jours précédant la perfusion de cellules CAR-T, les sujets recevant une administration systémique de stéroïdes avec une dose supérieure à 10 mg/j de prednisone ou des doses équivalentes d'autres stéroïdes (sans compter les corticostéroïdes inhalés)
- Comorbidité avec d'autres tumeurs malignes incontrôlées
- Virus de l'immunodéficience active (VIH), virus de l'hépatite B, virus de l'hépatite C ou infection tuberculeuse ;
- Subjects receiving the placement of a Carmustine slow-release wafer within 6 months before the enrollment;
- Maladies auto-immunes;
- Recevoir un traitement immunosuppresseur à long terme après une transplantation d'organe ;
- Maladies ou affections psychiatriques graves ou incontrôlées susceptibles d'augmenter les événements indésirables ou d'interférer avec l'évaluation des résultats ;
- Non récupéré des toxicités ou des effets secondaires d'un traitement antérieur ;
- Sujets ayant participé à l'autre essai interventionnel dans le mois précédant l'inscription, ou ayant reçu d'autres thérapies cellulaires CAR-T ou thérapie cellulaire génétiquement modifiée avant l'inscription.
- Sujets présentant des problèmes de santé qui affectent la signature du consentement éclairé écrit ou le respect des procédures de recherche, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies vasculaires cardio-cérébrales, dysfonctionnement/insuffisance rénale, embolie pulmonaire, troubles de la coagulation, infection systémique active, infection incontrôlée, et . al., ou des patients qui ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer aux procédures de recherche ;
- Sujets présentant d'autres conditions qui pourraient interférer avec la participation à l'essai à la discrétion de l'enquêteur.
