Une étude des lymphocytes T chimériques récepteurs d'antigènes (CAR-T) dans le traitement du lymphome non hodgkinien récidivant et réfractaire

Description détaillée:

Il s'agit d'une étude ouverte, monocentrique, à un seul bras. Après avoir satisfait aux critères d'éligibilité et inscrit à l'essai, les patients subiront une leucaphérèse pour la collecte de lymphocytes autologues. Une fois les cellules fabriquées, les patients procéderont ensuite à une chimiothérapie lymphodéplétive avec du cyclophosphamide et de la fludarabine pendant 1 à 2 jours consécutifs, suivie de la perfusion de cellules CAR T à une dose cible de 3 à 10 × 105 cellules/kg.

Critères

Critère d'intégration:

1. CD19 positif lymphome non hodgkinien confirmé par cytologie ou histologie selon les critères OMS2016 :
   1. Lymphome diffus à grandes cellules B : y compris non précisé (DLBCL, NOS), DLBCL chronique lié à une inflammation, DLBCL cutané primaire (type jambe), DLBCL EBV-positif (NOS) ; et lymphome à cellules B de haut grade (y compris lymphome à cellules B de haut grade, NOS et lymphome à cellules B de haut grade avec réarrangements MYC et BCL2 et/ou BCL6) ; et lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B ; et lymphome à cellules B histiocytose riche en lymphocytes T ; et DLBCL transformé (tel qu'un lymphome folliculaire, une leucémie lymphoïde chronique/un petit lymphome lymphocytaire B transformé DLBCL) ; patients avec ce qui précède tumeur les types ont été traités avec au moins des médicaments de première et de deuxième intention et ont une maladie stable depuis ≤ 12 mois, ou lorsque la meilleure progression de la maladie après efficacité ; ou progression de la maladie ou rechute après une greffe de cellules souches autologues ≤ 12 mois ;
   2. Selon les critères OMS2016, cytologie ou histologie confirmée CD19 positive : cellule folliculaire lymphome. Les patients atteints de ce type de tumeur ont reçu au moins un traitement de troisième intention et une récidive ou une progression de la maladie est survenue dans les 2 ans suivant le traitement de troisième intention ou plus. Actuellement en progression de la maladie, maladie stable ou en rémission partielle ;
   3. Selon la cytologie ou l'histologie standard de l'OMS 2016, CD19 positif a été confirmé : lymphome à cellules du manteau. Ces patients n'ont pas été guéris ou ont rechuté après au moins un traitement de trois lignes et ne sont pas adaptés à une transplantation de cellules souches ou n'ont pas rechuté après une transplantation de cellules souches ;
2. Âge ≥ 18 ans (y compris le seuil );
3. Selon la version 2014 des critères de Lugano, il existe au moins une lésion bidimensionnelle mesurable comme base d'évaluation : pour les lésions intraganglionnaires, elle est définie comme suit : diamètre long > 1.5 cm ; pour les lésions extranodales, le diamètre long doit être > 1.0 cm ;
4. Score du statut d'activité de l'Eastern Cooperative Oncology Group Score ECOG 0-2 ;
5. L'accès veineux requis pour la collecte peut être établi et il y a suffisamment de cellules collectées par aphérèse non mobilisée pour la production de cellules CAR-T ;
6. Les fonctions hépatique et rénale, la fonction cardiopulmonaire répondent aux exigences suivantes :
   • Créatinine sérique≤2.0×ULN ;
   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % et pas d'épanchement péricardique évident, pas d'ECG anormal ;
   • Saturation en oxygène du sang ≥ 92 % à l'état sans oxygène ;
   • Bilirubine sanguine totale ≤ 2.0 × LSN (sauf sans signification clinique) ;
   • ALT et AST≤3.0×ULN (avec infiltration tumorale hépatique≤5.0×ULN) ;
7. Être capable de comprendre et de signer volontairement le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. A reçu une thérapie CAR-T ou une autre thérapie cellulaire génétiquement modifiée avant le dépistage ;
2. A reçu un traitement antitumoral (sauf inhibition systémique des points de contrôle immunitaire ou thérapie de stimulation) dans les 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la période la plus courte) avant le dépistage. 3 demi-vies sont nécessaires pour l'inscription (par exemple, ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agoniste des récepteurs OX40, agoniste des récepteurs 4-1BB, etc.) ;
3. Ceux qui ont reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques (ASCT) dans les 12 semaines précédant l'aphérèse, ou qui ont déjà reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT), ou ceux qui ont subi une transplantation d'organe solide ; une immunosuppression est nécessaire dans les 2 semaines précédant l'aphérèse de grade 2 et supérieur à la GVHD du médicament ;
4. Patients atteints d'un lymphome auriculaire ou ventriculaire ou nécessitant un traitement urgent en raison d'une masse tumorale telle qu'une occlusion intestinale ou une compression vasculaire ;
5. Avoir été vacciné avec un vaccin vivant atténué dans les 6 semaines précédant la disparition de la lèpre ;
6. Accident vasculaire cérébral ou épilepsie survenu dans les 6 mois précédant la signature de l'ICF ;
7. Antécédents d'infarctus du myocarde, pontage cardiaque ou stent, angor instable ou autre maladie cardiaque cliniquement significative dans les 12 mois précédant la signature de l'ICF ;
8. Maladies auto-immunes actives ou non contrôlées (telles que la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé), à l'exception de celles qui ne nécessitent pas de traitement systémique ;
9. Tumeurs malignes autres que le lymphome non hodgkinien dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception du carcinome cervical in situ correctement traité, du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du cancer localisé de la prostate après résection radicale, Carcine canalaireoma in situ;
10. Infection incontrôlable dans la semaine précédant le dépistage ;
11. L'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) positif et la détection du titre d'ADN du virus de l'hépatite B dans le sang périphérique (VHB) sont supérieurs à la plage de référence normale ; ou anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) positif et sang périphérique Le test du titre d'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) est supérieur à la plage de référence normale ; ou anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ; ou test de syphilis positif ; Test ADN du cytomégalovirus (CMV) positif ;
12. Les femmes enceintes ou qui allaitent ; ou les femmes en âge de procréer qui ont un test de grossesse positif pendant la période de dépistage ; ou des patients de sexe masculin ou féminin qui ne souhaitent pas utiliser la contraception à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 1 an après avoir reçu une perfusion de cellules CAR-T ;
13. D'autres chercheurs jugent inapproprié de participer à l'étude.