Avril 2022: La Food and Drug Administration a approuvé Pluvicto (lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan, Advanced Accelerator Applications USA, Inc., une société Novartis) pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (PSMA) positif ( mCRPC) qui ont été traités par inhibition de la voie des récepteurs androgènes (AR) et chimiothérapie à base de taxane.
Le même jour, la FDA a approuvé Locametz (gallium Ga 68 gozetotide), un agent de diagnostic radioactif pour la tomographie par émission de positons (TEP) des lésions PSMA-positives, y compris la sélection de patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique pour lesquels le lutécium Lu 177 vipivotide tetraxétan PSMA- une thérapie dirigée est indiquée. Locametz est le premier agent de diagnostic radioactif approuvé pour la sélection des patients dans le cadre de l'utilisation d'un agent thérapeutique radioligand.
Les patients atteints d'un CPRCm précédemment traité doivent être sélectionnés pour un traitement par Pluvicto en utilisant Locametz ou un autre agent d'imagerie PSMA-11 approuvé sur la base de l'expression du PSMA dans les tumeurs. Le mCRPC positif au PSMA a été défini comme ayant au moins une lésion tumorale avec une absorption de gallium Ga 68 gozetotide supérieure à celle du foie normal. Les patients ont été exclus de l'inscription si des lésions dépassant certains critères de taille dans le petit axe avaient une absorption inférieure ou égale à l'absorption dans le foie normal.
L'efficacité a été évaluée dans VISION (NCT03511664), un essai randomisé (2:1), multicentrique et ouvert qui a évalué Pluvicto plus le meilleur niveau de soins (BSoC) (n = 551) ou BSoC seul (n = 280) chez les hommes avec mCRPC progressif, positif au PSMA. Tous les patients ont reçu un analogue de la GnRH ou ont subi une orchidectomie bilatérale antérieure. Les patients devaient avoir reçu au moins un inhibiteur de la voie AR et 1 ou 2 traitements antérieurs de chimiothérapie à base de taxane. Les patients ont reçu Pluvicto 7.4 GBq (200 mCi) toutes les 6 semaines jusqu'à un total de 6 doses plus BSoC ou BSoC seul.
L'essai a démontré une amélioration statistiquement significative des principaux critères d'évaluation de la survie globale (OS) et de la survie sans progression radiographique (rPFS). Le rapport de risque (HR) pour la SG était de 0.62 (IC à 95 % : 0.52 ; 0.74 ; p<0.001) pour la comparaison de Pluvicto plus BSoC par rapport à BSoC. La SG médiane était de 15.3 mois (IC à 95 % : 14.2, 16.9) dans le bras Pluvicto plus BSoC et de 11.3 mois (IC à 95 % : 9.8, 13.5) dans le bras BSoC, respectivement. L'interprétation de l'ampleur de l'effet rPFS était limitée en raison d'un degré élevé de censure dû à l'abandon précoce dans le groupe témoin.
Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) survenant avec une incidence plus élevée chez les patients recevant Pluvicto étaient la fatigue, la bouche sèche, les nausées, l'anémie, la diminution de l'appétit et la constipation. Les anomalies de laboratoire les plus courantes qui se sont aggravées par rapport au départ chez ≥ 30 % des patients recevant Pluvicto étaient une diminution des lymphocytes, une diminution de l'hémoglobine, une diminution des leucocytes, une diminution des plaquettes, une diminution du calcium et une diminution du sodium. Le traitement par Pluvicto peut entraîner un risque d'exposition aux rayonnements, de myélosuppression et de toxicité rénale. La durée du suivi de l'innocuité dans VISION n'était pas suffisante pour saisir les toxicités tardives associées aux rayonnements.
La dose recommandée de Pluvicto est de 7.4 GBq (200 mCi) par voie intraveineuse toutes les 6 semaines jusqu'à 6 doses, ou jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
View full prescribing information for Pluvicto. View full prescribing information for Locametz.
