La Food and Drug Administration a approuvé le pembrolizumab (Keytruda, Merck) en association avec une chimiothérapie contenant de la fluoropyrimidine et du platine le 16 novembre 2023. Cette approbation concerne le traitement initial des adultes atteints d'une jonction gastrique ou gastro-œsophagienne localement avancée, non résécable ou métastatique HER2-négative. (GEJ) adénocarcinome.
L'efficacité a été évaluée dans le cadre d'une expérience multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo appelée KEYNOTE-859 (NCT03675737). L'essai a inclus 1579 2 patientes atteintes d'un traitement gastrique ou GEJ avancé HERXNUMX-négatif. adénocarcinome qui n’avaient jamais suivi de traitement systémique pour une maladie métastatique auparavant. Les participants ont été répartis au hasard pour recevoir soit 200 mg de pembrolizumab, soit un placebo, ainsi que la chimiothérapie combinée choisie par l'investigateur, qui comprenait soit 80 mg/m2 de cisplatine plus 5 mg/m800/jour de 2-FU pendant 5 jours (FP), soit 130 mg d'oxaliplatine. /m2 le jour 1 plus capécitabine 1000 mg/m2 deux fois par jour pendant 14 jours (CAPOX) dans chaque cycle de 21 jours.
Le principal critère d'évaluation de l'efficacité était la survie globale (SG). L'étude a également évalué la survie sans progression (SSP), le taux de réponse global (ORR) et la durée de réponse (DOR) via une revue centrale indépendante en aveugle (BICR) basée sur les critères RECIST v1.1, avec une limite de 10 lésions cibles et 5 lésions cibles par organe.
Le pembrolizumab associé à la chimiothérapie a entraîné une amélioration statistiquement significative de la survie globale (SG), de la survie sans progression (SSP) et du taux de réponse objective (ORR). La survie globale médiane était de 12.9 mois (IC à 95 % : 11.9 ; 14.0) avec le pembrolizumab et de 11.5 mois (IC à 95 % : 10.6 ; 12.1) avec le placebo. Le rapport de risque (HR) était de 0.78 (IC à 95 % : 0.70, 0.87) avec une valeur p <0.0001. La médiane de survie sans progression (SSP) était de 6.9 mois (IC à 95 % : 6.3, 7.2) et de 5.6 mois (IC à 95 % : 5.5, 5.7) dans les deux groupes, avec un risque relatif (HR) de 0.76 [95 % IC : 0.67, 0.85] et une valeur p <0.0001. Le taux de réponse objective (ORR) était de 51 % (IC à 95 % : 48, 55) et de 42 % (IC à 95 % : 38, 45) avec une valeur p statistiquement significative inférieure à 0.0001 dans les deux groupes de traitement. La durée médiane de réponse (DOR) était de 8 mois (IC à 95 % : 7.0, 9.7) pour le pembrolizumab et de 5.7 mois (IC à 95 % : 5.5, 6.9) pour le placebo.
Une étude supplémentaire a montré que les patients ayant reçu du pembrolizumab et présentant des tumeurs exprimant PD-L1 CPS > 1 et CPS ≥ 10 présentaient une survie globale (SG), une survie sans progression (SSP) et un taux de réponse objective (ORR) statistiquement plus élevés.
15 % des patients ont connu un arrêt définitif du traitement par pembrolizumab en raison d'effets indésirables. Les effets indésirables ayant conduit à un arrêt définitif du traitement dans au moins 1 % des cas comprenaient des infections et des diarrhées.
La posologie suggérée pour le pembrolizumab est de 200 mg toutes les 3 semaines ou de 400 mg toutes les 6 semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité intolérable. Administrer du pembrolizumab avant la chimiothérapie s'ils sont administrés le même jour.
