May 2023: Omidubicel-onlv (Omisirge, Gamida Cell Ltd.) a été approuvé par la Food and Drug Administration pour une utilisation chez les patients adultes et pédiatriques (12 ans et plus) atteints d'hémopathies malignes qui doivent recevoir une greffe de sang de cordon ombilical après conditionnement myéloablatif afin d'accélérer la récupération des neutrophiles et de réduire le risque d'infection.
Dans l'étude P0501 (NCT02730299), un essai ouvert, multicentrique et randomisé sur la transplantation d'omidubicel uniquement ou la transplantation d'unités de sang de cordon non manipulé (UCB) après conditionnement myéloablatif chez des patients atteints d'hémopathies malignes, l'efficacité et la sécurité des traitements ont été évaluées. Au total, 125 personnes ont été réparties au hasard, dont 62 ont reçu de l'omidubicel seul et 63 ont reçu de l'UCB. 52 patients ont eu une transplantation d'omidubicel uniquement, avec une dose médiane de 9.0 X 106 cellules/kg (plage de 2.1 à 47.6 X 106 cellules/kg) de cellules CD34+. Dans le bras UCB, 56 patients ont eu une ou deux unités de cordon (66 % ont reçu deux unités de cordon) implantées. La dose médiane de cellules CD34+ chez les 42 patients pour lesquels des doses de cellules après décongélation ont été enregistrées était de 0.2 X 106 cellules/kg (plage de 0.0 à 0.8 X 106 cellules/kg). D'autres protocoles de conditionnement étaient utilisés, tels que ceux basés sur la chimiothérapie ou l'irradiation corporelle totale.
Le délai de récupération des neutrophiles après la transplantation et la fréquence des infections bactériennes de grade 2/3 ou fongiques de grade 3 du Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN) jusqu'au jour 100 après la transplantation étaient les principales mesures de résultats d'efficacité. Le délai médian de récupération des neutrophiles était de 12 jours (IC à 95 % : 10 à 15 jours) pour ceux recevant de l'omidubicel seul, et de 22 jours (IC à 95 % : 19 à 25 jours) pour ceux recevant de l'UCB. Dans le bras omidubicel seul, 87 % des patients et 83 % de ceux recevant UCB ont connu une récupération des neutrophiles. Jusqu'au jour 100 après la transplantation, l'incidence des infections bactériennes ou fongiques de grade 2/3 BMT CTN était de 3 % et 39 %, respectivement, dans les deux groupes.
Le matériel de prescription comprend un encadré d'avertissement pour les réactions à la perfusion mortelles ou potentiellement mortelles, la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD), le syndrome de prise de greffe et l'échec de la greffe, similaire à celui des médicaments UCB autorisés. Omidubicel-onlv a été administré à 117 personnes pour n'importe quelle maladie ; parmi eux, 47 % ont présenté des réactions à la perfusion, 58 % ont présenté une GVHD aiguë, 35 % ont présenté une GVHD chronique et 3 % ont présenté un échec de la greffe.
Les effets indésirables de grade 3 à 5 les plus fréquents chez les patients de l'étude P0501 atteints d'hémopathies malignes étaient la douleur (33 %), l'inflammation des muqueuses (31 %), l'hypertension (25 %) et la toxicité gastro-intestinale (19 %).
La dose recommandée d'omidubicel-onlv est de deux perfusions séquentielles comprenant les éléments suivants :
- une fraction cultivée : un minimum de 8.0 × 108 nombre total de cellules viables avec un minimum de 8.7 % de cellules CD34+ et un minimum de 9.2 × 107 nombre total de cellules CD34+, suivi de
- a Fraction non cultivée : un minimum de 4.0 × 108 cellules viables totales avec un minimum de 2.4 × 107 cellules CD3+.
Des informations complètes sur la prescription d'Omisirge seront disponibles ici.
