Février 2024: La Food and Drug Administration a accéléré le processus d'approbation de deux médicaments, l'enfortumab vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) et le pembrolizumab (Keytruda, Merck). Ces médicaments sont destinés à traiter les personnes atteintes d'un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique qui ne peuvent pas recevoir de chimiothérapie contenant du cisplatine.
L'efficacité a été évaluée dans la recherche multi-cohorte (cohorte d'escalade de dose, Cohorte A, Cohorte K) EV-103/KEYNOTE-869 (NCT03288545). Les patients ont été traités par enfortumab vedotin-ejfv + pembrolizumab dans la cohorte à dose croissante et dans la cohorte A, tandis que dans la cohorte K, les patients ont été randomisés pour recevoir soit l'association, soit l'enfortumab vedotin-ejfv seul. Les patients n'étaient pas éligibles à une chimiothérapie contenant du cisplatine parce qu'ils n'avaient pas subi auparavant de traitement systémique pour une maladie à progression locale ou métastatique. 121 personnes au total ont reçu du pembrolizumab en association avec l'enfortumab vedotin-ejfv.
Le taux de réponse objective (ORR) et la durée de la réponse (DoR), qui ont été déterminés par un examen central indépendant en aveugle à l'aide de RECIST v1.1, étaient les principales mesures des résultats d'efficacité. Chez 121 patients, le TRO confirmé était de 68 % (IC à 95 % : 59, 76), 12 % des patients obtenant une réponse complète. La cohorte d'escalade de dose et la cohorte A avaient une DoR médiane de 22 mois (intervalle interquartile : 1+ à 46+), tandis que la cohorte K n'a pas atteint la DoR médiane (intervalle interquartile : 1 à 24+).
Augmentation de la glycémie, augmentation de l'aspartate aminotransférase, éruption cutanée, diminution de l'hémoglobine, augmentation de la créatinine, neuropathie périphérique, diminution des lymphocytes, fatigue, augmentation de l'alanine aminotransférase, diminution du sodium, augmentation de la lipase, diminution de l'albumine, alopécie, diminution du phosphate, diminution du poids, diarrhée, prurit, diminution de l'appétit , nausées, dysgueusie, diminution du potassium, diminution du sodium ont été les effets indésirables les plus fréquents (> 20 %), avec
En association avec le pembrolizumab, la dose recommandée d'enfortumab vedotin-ejfv est de 1.25 mg/kg (jusqu'à 125 mg pour les patients de moins de 100 kg), administrée par voie intraveineuse pendant 30 minutes les jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours jusqu'à progression de la maladie ou toxicité intolérable. Après avoir reçu de l'enfortumab vedotin le même jour, la posologie recommandée pour le pembrolizumab est de 200 mg toutes les trois semaines ou de 400 mg toutes les six semaines jusqu'à ce que la maladie progresse, qu'il y ait une toxicité intolérable ou que jusqu'à 24 mois se soient écoulés.
Voir les informations de prescription complètes pour Padčev ainsi que keytruda.
