August 2021: Nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb Co.) a été approuvé par la Food and Drug Administration pour le traitement adjuvant des patients atteints de carcinome urothélial (CU) qui présentent un risque élevé de récidive après une résection radicale.
C'est la première fois que la FDA approuve un traitement adjuvant pour les patients atteints de CU à haut risque. Les résultats ont également soutenu la décision de convertir l'autorisation accélérée de nivolumab pour la CU avancée/métastatique en une approbation standard.
Le nivolumab a été étudié dans CHECKMATE-274 (NCT02632409), un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo chez des patients atteints de CU de la vessie ou des voies urinaires supérieures (bassin rénal ou uretère) qui présentaient un risque élevé de récidive dans les 120 jours suivant la résection radicale. Les patients ont été randomisés (1:1) pour recevoir 240 mg de nivolumab ou un placebo par perfusion intraveineuse toutes les deux semaines jusqu'à récidive ou toxicité intolérable, avec une période de traitement maximale d'un an.
In the intent-to-treat (ITT) group and in patients with tumours expressing PD-L1 less than 1%, the primary effectiveness objective was investigator-assessed disease-free survival (DFS). Time to first recurrence (local urothelial tract, local non-urothelial tract, or distant metastatic) or death was used to determine DFS. For all primary objectives, a statistically significant improvement in DFS was reported in participants on the nivolumab arm vs. placebo at a prespecified interim analysis. In the ITT analysis, patients who got nivolumab had a median DFS of 20.8 months (95 percent CI: 16.5, 27.6) compared to 10.8 months (95 percent CI: 8.3, 13.9) in patients who received placebo (HR 0.70; 95 percent CI: 0.57, 0.86; p=0.0008). Patients who received nivolumab had a median DFS of not achieved (95 percent confidence interval: 21.2, not estimable) compared to 8.4 months (95 percent confidence interval: 5.6, 21.2) for those who got placebo (HR 0.55; 95 percent confidence interval: 0.39, 0.77; p=0.0005).
L'estimation du rapport de risque non stratifié de la DFS était de 0.83 lors d'un examen exploratoire de patients atteints de tumeurs PD-L1 négatives (58 %) (IC à 95 % : 0.64, 1.08). Avec 33 pour cent des décès dans l'ensemble de la population randomisée, les données de SG en sont encore à leurs balbutiements. Il y a eu 37 décès dans la sous-population UTUC (20 dans le bras nivolumab, 17 dans le bras placebo).
Les éruptions cutanées, la fatigue, la diarrhée, le prurit, les douleurs musculo-squelettiques et les infections des voies urinaires étaient les effets indésirables les plus fréquents observés chez environ 20 % des participants ayant reçu du nivolumab dans CHECKMATE-274.
Nivolumab est prescrit à la dose de 240 mg toutes les deux semaines ou de 480 mg toutes les quatre semaines pour le traitement adjuvant de la RCH.
Référence: https://www.fda.gov/
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