Août 2023: La combinaison à dose fixe de niraparib et d'acétate d'abiratérone (Akeega, Janssen Biotech, Inc.), ainsi que de la prednisone, a été approuvée par la Food and Drug Administration pour les patients adultes atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration (mCRPC) qui s'est avéré être nocif ou suspecté d'être nocif en raison d'une mutation BRCA.
La cohorte 1 de MAGNITUDE (NCT03748641), un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo qui a recruté 423 patients atteints de mCRPC muté par la réparation par recombinaison homologue (HRR), a examiné l'efficacité du traitement. Le niraparib 200 mg et l'acétate d'abiratérone 1,000 10 mg plus prednisone 1 mg par jour ou un placebo et l'acétate d'abiratérone plus prednisone tous les jours ont été administrés aux patients dans une randomisation 1:225. Les patients doivent soit avoir subi une orchidectomie dans le passé, soit être sous analogues de la GnRH. L'acétate d'abiratérone plus la prednisone jusqu'à quatre mois dans le passé, ainsi que l'ADT continu, étaient le seul traitement systémique antérieur pour lequel les patients atteints de CPRCm étaient qualifiés. Les patients peuvent avoir déjà reçu des traitements ciblant le docétaxel ou les récepteurs aux androgènes (AR) au cours de leur maladie. Les antécédents de docétaxel, les antécédents de thérapie ciblée anti-AR, les antécédents d'acétate d'abiratérone avec prednisone et le statut BRCA ont été pris en compte lors de la stratification de la randomisation. 53 (423 %) des 2 personnes inscrites présentaient des mutations du gène BRCA qui ont ensuite été identifiées (BRCAm). Les patients atteints de mCRPC qui n'avaient pas de mutation du gène HRR (cohorte XNUMX de MAGNITUDE) n'ont ressenti aucun bénéfice puisque la condition de futilité était satisfaite.
Survie sans progression radiographique (rPFS), déterminée par une revue centrale indépendante en aveugle et basée sur Cancer de la prostate Les critères du groupe de travail 3 pour les os constituaient le principal critère de jugement de l'efficacité. Un autre objectif était la survie globale (OS).
Avec une médiane de 16.6 mois contre 10.9 mois, le niraparib et l'acétate d'abiratérone plus prednisone ont montré une amélioration statistiquement significative de la rPFS par rapport au placebo et à l'acétate d'abiratérone plus prednisone (HR 0.53 ; IC à 95 % 0.36 ; 0.79 ; p = 0.0014). Chez les patients BRCAm, une analyse exploratoire de la SG a révélé une médiane de 30.4 contre 28.6 mois (HR 0.79 ; IC à 95 % : 0.55, 1.12) en faveur du bras expérimental. Bien qu'il y ait eu une amélioration statistiquement significative de la rPFS dans la population HRR en intention de traiter (ITT) de la cohorte 1 (HR 0.73 ; IC à 95 % 0.56, 0.96 ; p = 0.0217), les rapports de risque pour la rPFS et la SG dans le sous-groupe de 198 ( 47 %) des patients présentant des mutations non-BRCA HRR étaient de 0.99 et 1.13, respectivement, ce qui montre que l'amélioration dans la population mutée du gène ITT HRR était principalement due à
Diminution de l'hémoglobine, diminution des lymphocytes, diminution des globules blancs, douleurs musculo-squelettiques, fatigue, diminution des plaquettes, augmentation de la phosphatase alcaline, constipation, hypertension, nausées, diminution des neutrophiles, augmentation de la créatinine, augmentation du potassium, diminution du potassium et augmentation de l'AST ont été les effets indésirables les plus fréquents. (20 %), ainsi que des anomalies de laboratoire. Dans la cohorte 1 de MAGNITUDE (n = 423), 27 % des patients atteints de CPRCm traités par niraparib et acétate d'abiratérone avec prednisone ont nécessité une transfusion sanguine, dont 11 % ont nécessité des transfusions multiples.
Une dose orale quotidienne de 200 mg de niraparib et 1,000 10 mg d'acétate d'abiratérone associés à XNUMX mg de prednisone est conseillée pour Akeega jusqu'à progression de la maladie ou toxicité intolérable. Les patients utilisant du niraparib, de l'acétate d'abiratérone et de la prednisone doivent également prendre un analogue de la GnRH en même temps, ou ils doivent avoir subi une orchidectomie bilatérale.
