Novembre 2023: La Food and Drug Administration (FDA) a approuvé l'Ivosidenib (Tibsovo, Servier Pharmaceuticals LLC) en novembre 2023 pour le traitement des patients adultes atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD) en rechute ou réfractaires qui présentent une mutation sensible de l'isocitrate déshydrogénase-1 (IDH1) selon un Test approuvé par la FDA.
La FDA a également approuvé le test Abbott RealTime IDH1 comme outil de diagnostic complémentaire pour choisir les patients devant recevoir de l'ivosidenib.
L'approbation était basée sur AG120-C-001 (NCT02074839), un essai multicentrique ouvert à un seul bras portant sur 18 patients adultes atteints de SMD en rechute ou réfractaire et d'une mutation IDH1. Les mutations IDH1 ont été identifiées grâce à l'utilisation de tests de diagnostic locaux ou centraux dans le sang périphérique ou la moelle osseuse, puis validées par une analyse rétrospective utilisant le test Abbott RealTime IDH1.
L'inosidenib oral a été administré à une dose initiale de 500 mg par jour de manière continue pendant 28 jours, ou jusqu'à ce qu'une transplantation de cellules souches hématopoïétiques, une progression de la maladie ou une toxicité inacceptable se produisent. La durée moyenne du traitement était de 9.3 mois. Après avoir reçu de l'ivosidenib, une greffe de cellules souches a été réalisée sur un patient.
Le taux de passage du besoin de transfusions sanguines à l'absence de besoin, le taux de rémission complète (RC) ou de rémission partielle (RP) (réponse du Groupe de travail international de 2006 sur les SMD) et la durée des CR+PR ont été utilisés pour juger de l'efficacité du traitement. le traitement a fonctionné. Chaque réponse observée constituait un CR. Le taux de RC était de 389.9 % (IC à 95 % : 17.3 ; 64.3 %). Le délai médian d’obtention d’une RC était de 1.9 mois, avec une fourchette de 1.0 à 5.6 mois. Cependant, la durée médiane de la RC n'a pas pu être estimée, allant de 1.9 à 80.8+ mois. Sur les neuf patients qui dépendaient initialement des transfusions de globules rouges (GR) et de plaquettes, six (67 %) ont atteint leur indépendance vis-à-vis des transfusions de globules rouges et de plaquettes dans les 56 jours suivant le début de l'étude. Sept patients sur neuf qui n'avaient reçu aucune transfusion au départ, y compris les transfusions de plaquettes et de globules rouges, sont restés sans transfusion pendant une période de 56 jours après la période de référence (78 pour cent).
Comparables aux effets indésirables les plus fréquemment observés avec l’ivosidenib en monothérapie pour la LMA, il s’agissait des effets indésirables les plus fréquents. En plus des symptômes gastro-intestinaux (constipation, nausées, arthralgie, léthargie, toux et myalgie), ces symptômes comprennent également des éruptions cutanées et des arthralgies. Le QTc peut également être prolongé par Tibsovo.
Un avertissement encadré est inclus dans les informations de prescription pour avertir les patients et les professionnels de la santé du risque potentiellement mortel de syndrome de différenciation.
Consultez les informations de prescription complètes pour Tibsovo.
