L'erdafitinib est approuvé par l'USFDA pour le carcinome urothélial localement avancé ou métastatique

L'erdafitinib (Balversa, Janssen Biotech) a été approuvé par la Food and Drug Administration le 19 janvier 2024 pour les patients adultes présentant des modifications génétiques FGFR3 qui sont atteints d'un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique (mUC). Les patients dont la maladie s'est aggravée après avoir reçu au moins un traitement systémique antérieur sont éligibles à cette approbation, selon un test de diagnostic compagnon approuvé par la FDA. L'erdafitinib n'est pas conseillé pour traiter les patients éligibles et n'ayant pas subi de traitement antérieur par un inhibiteur de PD-1 ou PD-L1. Cette approbation modifie l'utilisation initiale pour les personnes atteintes d'un carcinome urothélial métastatique (mUC) qui présentent certaines mutations des gènes FGFR3 ou FGFR2 et qui ont déjà été traitées par chimiothérapie contenant du platine.

L'étude BLC3001, cohorte 1, a examiné son efficacité. Il s’agissait d’un essai randomisé et ouvert portant sur 266 personnes atteintes d’un carcinome urothélial métastatique (mUC) et de certaines mutations du FGFR3. Ces patients avaient déjà subi 1 à 2 traitements systémiques, qui comprenaient un inhibiteur de PD-1 ou de PD-L1. Les participants ont été répartis au hasard selon un rapport de 1 : 1 pour recevoir soit de l'erdafitinib, soit l'option de chimiothérapie préférée de l'investigateur, qui pourrait être le docétaxel ou la vinflunine. Une randomisation stratifiée a été réalisée en fonction de la zone, de l'état de performance et de la survenue de métastases viscérales ou osseuses. Chez 75 % des patients d'un laboratoire central, le kit therascreen FGFR RGQ RT-PCR (Qiagen) a détecté des mutations FGFR3 dans le tissu tumoral, les patients restants subissant des études de séquençage locales de nouvelle génération trouvant les mutations.

Le principal critère d'évaluation de l'efficacité était la survie globale (SG). La survie sans progression (SSP) et le taux de réponse objective (ORR) évalués par l'investigateur étaient des paramètres de résultats supplémentaires.

Il y a eu des améliorations statistiquement significatives de la survie globale (SG), de la survie sans progression (SSP) et du taux de réponse objective (ORR) lorsque l'erdafitinib a été utilisé à la place de la chimiothérapie. La survie globale médiane était de 12.1 mois (IC à 95 % : 10.3, 16.4) pour les patients traités par erdafitinib et de 7.8 mois (IC à 95 % : 6.5, 11.1) pour ceux ayant reçu une chimiothérapie. Le rapport de risque (HR) était de 0.64 (IC à 95 % : 0.47, 0.88) avec une valeur p de 0.0050. La survie médiane sans progression était de 5.6 mois (IC à 95 % : 4.4, 5.7) pour les patients traités par erdafitinib et de 2.7 mois (IC à 95 % : 1.8, 3.7) pour ceux ayant reçu une chimiothérapie. Le rapport de risque était de 0.58 (IC à 95 % : 0.44, 0.78) avec une valeur p de 0.0002. Le taux de réponse objective (ORR) confirmé était de 35.3 % (IC à 95 % : 27.3 ; 43.9) pour les patients traités par erdafitinib et de 8.5 % (IC à 95 % : 4.3 ; 14.6) pour ceux ayant reçu une chimiothérapie (valeur p < 0.001). ).

Les effets indésirables les plus fréquents, survenant dans plus de 20 % des cas, comprenaient des taux élevés de phosphate, des problèmes d'ongles, de la diarrhée, une inflammation de la bouche, des taux élevés de phosphatase alcaline, des taux d'hémoglobine réduits, des taux élevés d'alanine aminotransférase, des taux élevés d'aspartate aminotransférase, une diminution des taux d'hémoglobine. niveaux de sodium, augmentation des niveaux de créatinine, bouche sèche, diminution des niveaux de phosphate, affection cutanée affectant les paumes et les plantes des pieds, altération du sens du goût, fatigue, peau sèche, constipation, diminution de l'appétit, augmentation des niveaux de calcium, perte de cheveux, yeux secs, taux de potassium élevés. , et perte de poids.

La posologie suggérée d'erdafitinib est de 8 mg par voie orale une fois par jour, avec une augmentation potentielle à 9 mg une fois par jour après 14 à 21 jours en fonction de la tolérance, en particulier de l'hyperphosphatémie. Continuez le traitement jusqu'à ce que la maladie s'aggrave ou que les effets secondaires deviennent intolérables.