May 2023: La thérapie par cellules T du récepteur d'antigène chimérique (CAR) est un développement innovant dans le domaine du traitement individualisé du cancer. Les lymphocytes T du patient sont génétiquement modifiés au cours du processus de fabrication pour exprimer un récepteur synthétique qui se lie à un antigène tumoral. Le corps du patient est ensuite infusé de cellules CAR-T cultivées à des fins cliniques et prêtes à combattre les cellules cancéreuses. Même si la thérapie cellulaire CAR T est considérée comme une avancée significative dans l’immunothérapie du cancer, elle n’est pas sans inconvénients.
La thérapie par cellules T avec récepteurs d'antigènes chimériques (cellules CAR T) est un élément révolutionnaire dans le traitement des hémopathies malignes. Six thérapies cellulaires CAR T ont actuellement été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis (US FDA) (axicabtagene ciloleucel, brexucabtagene autoleucel, idecabtagene vicleucel, lisocabtagene maraleucel, tisagenlecleucel et ciltacabtagene autoleucel), mais une seule (tisa-cel) est offert en Corée. Dans cette étude, nous parlons des difficultés et des obstacles auxquels le traitement par cellules CAR T est désormais confronté en Corée, tels que les difficultés d'accessibilité, de coût et de remboursement pour les patients.
En 2021, de nombreuses entreprises coréennes se sont lancées dans le développement des thérapies CAR-T. Les initiés de l'industrie affirment que les sociétés biopharmaceutiques locales sont enthousiasmées par l'approbation locale de la thérapie CAR-T de Novartis (ingrédient : tisagenlecleucel).
En introduisant des récepteurs antigéniques chimériques dans les cellules T immunologiques, la thérapie CAR-T est un type de thérapie cellulaire qui cible les cellules cancéreuses. Il est parfois qualifié de «médicament anticancéreux miracle» en raison de son taux de réponse remarquable.
Sa production est un processus laborieux qui comprend la collecte des cellules T du patient dans un hôpital et leur culture dans un établissement qui suit les bonnes pratiques de fabrication (BPF).
Processus de production et d'administration de CAR T-Cell
Tisa-cel, le seul produit CAR T-cell sous licence commerciale en Corée, est une thérapie cellulaire personnalisée autologue qui nécessite des opérations de leucaphérèse avant le don de lymphocytes T par le patient. La fabrication de ces cellules est ensuite confiée à des usines de fabrication agréées (dans d'autres hémisphères). Les produits finis sont envoyés aux hôpitaux pour perfusion au patient après fabrication et contrôle qualité [2]. Les patients sont confrontés à un obstacle de taille en raison de la technique d'administration et de la complexité de la production de cellules CAR T. Des créneaux de production limités peuvent empêcher l'exécution des processus successifs puisque la production dépend fortement de la main-d'œuvre des fabricants, tandis que les interruptions de la chaîne d'approvisionnement entraînent parfois des retards imprévus.
L'absence d'installations de traitement CAR T-cell accréditées est un autre problème important lié à l'accessibilité des patients. Le traitement par CAR T-cell consomme déjà beaucoup de ressources car il nécessite un grand nombre de professionnels hautement qualifiés et une infrastructure fiable [3]. Il faut une unité de soins intensifs, une installation de leucaphérèse, suffisamment de stockage de cellules, une unité clinique structurée avec des protocoles définis pour surveiller et gérer les patients développant des problèmes aigus, et une unité clinique avec des zones de travail bien organisées. Des hématologues, des spécialistes dévoués de la médecine des soins intensifs, des neurologues et des infirmières formées sont constamment nécessaires en termes de personnel médical. Le ministère coréen de la sécurité des aliments et des médicaments doit également évaluer tous les centres prévoyant de fournir une thérapie CAR T-cell conformément à la «loi sur la sécurité et le soutien de la médecine régénérative avancée et des produits biologiques avancés» et au «décret d'application de la loi sur la sécurité et le soutien de la médecine régénérative avancée et des produits biologiques avancés » [4]. En conséquence, Séoul abrite physiquement la majorité des installations coréennes de thérapie CAR T-cell, ce qui s'ajoute aux restrictions déjà existantes.
Coût élevé et production de thérapie CAR T-Cell en Corée
Le coût élevé des médicaments développés par les sociétés pharmaceutiques multinationales rend difficile leur accès aux patients coréens. En conséquence, les entreprises coréennes ont créé et localisé des traitements CAR-T dans le but de résoudre ces problèmes. De nombreuses entreprises ont commencé à développer des thérapies CAR-T ou ont déclaré leur intention de le faire, notamment Curocell, Abclon, GC Cell, Ticaros, Helixmith, Toolgen, Cllengene, Eutilex et Vaxcell Bio.
En tant que première société coréenne à commencer un essai clinique de traitement CAR-T en Corée, Curocell a reçu l'approbation du ministère de la Sécurité alimentaire et des médicaments en février pour un essai clinique de phase 1 de CRC01, un candidat au traitement CAR-T.
La société a utilisé sa technologie unique connue sous le nom de « surmonter la suppression immunitaire » pour développer CRC01, une thérapie CAR-T CD19 qui inhibe l’expression des récepteurs de points de contrôle immunitaires, PD-1 et TIGIT.
Suite au recrutement de patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B qui avaient rechuté ou étaient réfractaires après deux cycles ou plus de chimiothérapie systémique, la société mène actuellement les essais au Samsung Medical Center. La société Curocell, qui a commencé le traitement en avril, a récemment attisé l'anticipation en publiant les résultats préliminaires de ses données de phase 1 sur la cohorte à dose la plus faible.
At101 est un candidat à la thérapie CD19 CAR-T, et Abclon avait soumis sa demande de nouveau médicament expérimental pour un essai de phase 1 en juin. Les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant ou résistant constituent la population cible de la société.
Cependant, les régulateurs n'ont pas encore donné le feu vert à la société. GC Cell entend développer son traitement CAR-T aux Etats-Unis, contrairement à Curocell et Abclon.
A travers Novacel, elle entend réaliser un essai clinique pour une thérapie CAR-T spécifique à la mésothéline. De plus, l'entreprise veut traiter les cancers solides.
Les grands centres hospitaliers universitaires ont entamé des recherches sur les thérapies CAR-T et s'apprêtent à mettre en place des infrastructures associées. L'intérêt pour les thérapies CAR-T ne se limite donc pas aux entreprises.
La première installation de traitement cellulaire CAR-T du pays a fait ses débuts en avril au Samsung Medical Center. L'hôpital St. Mary de Séoul et Eutilex ont signé un protocole d'entente en septembre pour travailler ensemble au développement d'une thérapie CAR-T.
De plus, plus tôt ce mois-ci, le ministère de la Sécurité alimentaire et pharmaceutique et le ministère de la Santé et du Bien-être social ont donné leur bénédiction à l'hôpital universitaire national de Séoul pour un essai clinique de thérapie CAR-T pour les patients pédiatriques atteints de leucémie lymphoblastique aiguë récidivante/réfractaire.
