2022 mars: Selon Johnson & Johnson, une thérapie développée par la société et son partenaire basé en Chine Légende Biotech Corp pour traiter une sorte de cancer des globules blancs a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.
The FDA’s decision clears the way for Legend’s first product to be approved in the United States, at a time when the agency has increased its scrutiny of medication trials done in China. The Legend-J&J treatment was first tried in China, then in the United States and Japan.
Le traitement, Carvykti/Cilta-cel, appartient à une classe de médicaments connue sous le nom de thérapies CAR-T, ou chimeric antigen receptor T-cell therapies. CAR-T medicines work by extracting and genetically modifying a patient’s own disease-fighting T-cells to target specific proteins on cancer cells, then replacing them to seek out and attack cancer.
Legend et J&J vendront le médicament dans la Grande Chine avec un partage des bénéfices de 70-30, et dans tous les autres pays avec un partage des bénéfices de 50-50.
28 février 2022-Legend Biotech Corporation (NASDAQ : LEGN) (Legend Biotech), a global biotechnology company developing, manufacturing and commercializing novel therapies to treat life-threatening diseases, today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved its first product, CARVYKTI™(ciltacabtagene autoleucel; ciltacel), for the treatment of adults with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM) who have received four or more prior lines of therapy, including a proteasome inhibitor, an immunomodulatory agent, and an anti-CD38 monoclonal antibody. Legend Biotech entered into an exclusive worldwide license and collaboration agreement with Janssen Biotech, Inc. (Janssen) to develop and commercialize ciltacel in December 2017.
CARVYKTITM est une thérapie par cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T) avec deux antigènes de maturation des cellules B (BCMA) ciblant un seul domaine
anticorps et administrés en perfusion unique avec une plage de doses recommandée de 0.5 à 1.0 x 106 lymphocytes T viables CAR-positifs par kg de poids corporel. Dans l'étude pivot CARTITUDE-1, des réponses profondes et durables ont été observées chez les patients atteints de RRMM (n = 97), avec un taux de réponse global (ORR) élevé de 98 % (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 92.7-99.7), dont 78 % des patients
réponse complète (RCS, IC à 95 % : 68.8-86.1).
1 Après un suivi médian de 18 mois, la durée médiane de la réponse (DOR) était de 21.8 mois (IC à 95 % 21.8 - non estimable).
1
CARVYKTI™ est disponible uniquement dans le cadre d'un programme restreint dans le cadre d'une stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques (REMS) appelée CARVYKTI™
Programme REMS.1 Les informations sur l'innocuité de CARVYKTI™ incluent un avertissement encadré concernant le syndrome de libération de cytokines (SRC),
Syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices (ICANS), parkinsonisme et syndrome de Guillain-Barré, hémophagocytaire
lymphohistiocytose/syndrome d'activation des macrophages (HLH/MAS) et cytopénie prolongée et/ou récurrente.
1 Avertissements et précautions
comprennent des cytopénies prolongées et récurrentes, des infections, une hypogammaglobulinémie, des réactions d'hypersensibilité, des tumeurs malignes secondaires et
effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
1 Les effets indésirables les plus courants (≥ 20 %) sont la pyrexie, le SRC,
hypogammaglobulinémie, hypotension, douleurs musculo-squelettiques, fatigue, infections pathogènes non précisées, toux, frissons, diarrhée, nausées, encéphalopathie, diminution de l'appétit, infection des voies respiratoires supérieures, maux de tête, tachycardie, étourdissements, dyspnée, œdème, infections virales, coagulopathie, constipation et vomissements.
“Multiple myeloma remains an incurable disease with heavily pretreated patients facing poor prognoses with limited treatment options,” said Ying Huang, PhD, CEO and CFO of Legend Biotech. “Today’s approval of CARVYKTI is a pivotal moment for Legend Biotech because it
est notre toute première autorisation de mise sur le marché, mais ce qui nous passionne vraiment, c'est le potentiel du médicament à devenir une option thérapeutique efficace pour les patients nécessitant de longs intervalles sans traitement. Il s'agit de la première des nombreuses thérapies cellulaires que nous prévoyons d'apporter aux patients alors que nous continuons à faire progresser notre pipeline à travers les états pathologiques.
Le myélome multiple affecte un type de globules blancs appelés plasmocytes, qui se trouvent dans la moelle osseuse.2 La majorité des patients
rechute après avoir subi un traitement initial et faire face à de mauvais pronostics après un traitement avec trois grandes classes de médicaments, y compris
agent immunomodulateur, un inhibiteur du protéasome et un anticorps monoclonal anti-CD38
“The treatment journey for the majority of patients living with multiple myeloma is a relentless cycle of remission and relapse with fewer patients achieving a deep response as they progress through later lines of therapy,” said Dr. Sundar Jagannath, MBBS, Professor of Medicine, Hematology and Medical Oncology at Mount Sinai, and principal study investigator. “This is why I have been really excited about the results from the CARTITUDE-1 study, which has demonstrated that cilta-cel can provide deep and durable responses and long-term
intervalles sans traitement, même dans cette population de patients atteints de myélome multiple lourdement prétraités. L'approbation d'aujourd'hui de CARVYKTI aide à répondre à un grand besoin non satisfait de ces patients.
En tant que médecine personnalisée, l'administration de CARVYKTI ™ nécessite une formation, une préparation et une certification approfondies pour garantir une expérience transparente aux patients. Grâce à une approche progressive, Legend et Janssen activeront un réseau limité de centres de traitement certifiés au fur et à mesure
ils s'efforcent d'augmenter la capacité de production et d'augmenter la disponibilité de CARVYKTI™ aux États-Unis en 2022 et au-delà, garantissant que le traitement CARVYKTI™ peut être fourni aux oncologues et à leurs patients de manière fiable et rapide.
About CARVYKTI™ (Ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) CARVYKTI™ is a BCMA-directed, genetically modified autologous T-cell immunotherapy, which involves reprogramming a patient’s own T cells with a transgene encoding a chimeric antigen receptor (CAR) that identifies and eliminates cells that express BCMA. BCMA is primarily expressed on the surface of malignant multiple myeloma B-lineage cells, as well as late-stage B-cells and plasma cells. The CARVYKTI™ CAR protein features two BCMA-targeting single domain antibodies designed to confer high avidity against human BCMA. Upon binding to
Cellules exprimant le BCMA, le CAR favorise l'activation, l'expansion et l'élimination des cellules cibles des cellules T.
En décembre 2017, Legend Biotech Corporation a conclu un accord mondial exclusif de licence et de collaboration avec Janssen Biotech, Inc. pour développer et commercialiser cilta-cel.
En avril 2021, Legend a annoncé la soumission d'une demande d'autorisation de mise sur le marché à l'Agence européenne des médicaments demandant l'approbation de cilta-cel pour le traitement des patients atteints de myélome multiple en rechute et/ou réfractaire. En plus de la désignation américaine de thérapie révolutionnaire accordée en décembre 2019, cilta-cel a reçu une désignation de thérapie révolutionnaire en Chine en août 2020. Cilta-cel a également reçu la désignation de médicament orphelin de la FDA américaine en février 2019 et de la Commission européenne en février 2020.
À propos de l'étude CARTITUDE-1
CARTITUDE-1 (NCT03548207) est un essai multicentrique de phase 1b/2, ouvert, à un seul bras, en cours, évaluant cilta-cel pour le traitement de patients adultes atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire, qui ont déjà reçu au moins trois lignes de traitement antérieures comprenant un inhibiteur du protéasome (IP), un agent immunomodulateur (IMiD) et un anticorps monoclonal anti-CD38. Sur les 97 patients inscrits dans le
, 99 % étaient réfractaires à la dernière ligne de traitement et 88 % étaient réfractaires à la triple classe, ce qui signifie que leur cancer n'a pas répondu, ou plus, à un IMiD, un IP et un anticorps monoclonal anti-CD38
Le profil d'efficacité et d'innocuité à plus long terme de cilta-cel est en cours d'évaluation dans l'étude en cours CARTITUDE-1, avec des résultats de suivi sur deux ans récemment présentés à l'ASH 2021.6
À propos du myélome multiple
Le myélome multiple est un cancer du sang incurable qui débute dans la moelle osseuse et se caractérise par une prolifération excessive de plasmocytes.
En 2022, on estime que plus de 34,000 12,000 personnes recevront un diagnostic de myélome multiple, et plus de XNUMX XNUMX personnes
mourir de la maladie aux États-Unis
7 Bien que certains patients atteints de myélome multiple ne présentent aucun symptôme, la plupart des patients sont diagnostiqués en raison de
symptômes pouvant inclure des problèmes osseux, une faible numération globulaire, une élévation du calcium, des problèmes rénaux ou des infections.
8 Bien que le traitement puisse
entraîner une rémission, malheureusement, les patients rechuteront très probablement.
3 Les patients qui rechutent après un traitement avec des thérapies standard, y compris des inhibiteurs de protéase, des agents immunomodulateurs et un anticorps monoclonal anti-CD38, ont de mauvais pronostics et peu d'options de traitement disponibles.
CARVYKTI™ Informations de sécurité importantes INDICATIONS ET UTILISATION
CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel) est une immunothérapie à cellules T autologues génétiquement modifiées dirigée par l'antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA) indiquée pour le traitement des patients adultes atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire, après quatre lignes de traitement antérieures ou plus, y compris un protéasome inhibiteur, un agent immunomodulateur et un anticorps monoclonal anti-CD38.
AVERTISSEMENT : SYNDROME DE LIBÉRATION DE CYTOKINES, TOXICITÉS NEUROLOGIQUES, HLH/MAS et PROLONGÉ et RÉCURRENT
CYTOPÉNIE
• Le syndrome de libération des cytokines (SRC), y compris des réactions mortelles ou menaçant le pronostic vital, est survenu chez des patients après un traitement par
CARVYKTI™. Ne pas administrer CARVYKTI™ à des patients présentant une infection active ou des troubles inflammatoires. Traiter le SRC grave ou menaçant le pronostic vital avec du tocilizumab ou du tocilizumab et des corticostéroïdes.
• Le syndrome de neurotoxicité associée aux cellules immunitaires effectrices (ICANS), qui peut être fatal ou potentiellement mortel, est survenu après
traitement par CARVYKTI™, y compris avant l'apparition du SRC, en même temps que le SRC, après la résolution du SRC ou en l'absence de SRC. Surveiller les événements neurologiques après le traitement avec CARVYKTI™. Fournir des soins de soutien et/ou des corticostéroïdes au besoin.
• Le parkinsonisme et le syndrome de Guillain-Barré et leurs complications associées entraînant des réactions mortelles ou potentiellement mortelles ont
survenue après le traitement par CARVYKTI™.
• Lymphohistiocytose hémophagocytaire/syndrome d'activation des macrophages (HLH/MAS), y compris les réactions mortelles et potentiellement mortelles,
survenue chez des patients après un traitement par CARVYKTI™. Le HLH/MAS peut survenir avec le SRC ou des toxicités neurologiques.
• Cytopénies prolongées et/ou récurrentes avec saignement et infection et nécessité d'une greffe de cellules souches pour les maladies hématopoïétiques
la récupération s'est produite après le traitement avec CARVYKTI™.
• CARVYKTI™ est disponible uniquement par le biais d'un programme restreint dans le cadre d'une stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques (REMS) appelée programme CARVYKTI™ REMS.
AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS
Le syndrome de libération des cytokines (SRC), y compris des réactions mortelles ou mettant la vie en danger, est survenu après le traitement par CARVYKTI™ chez 95 % (92/97) des patients recevant du ciltacabtagène autoleucel. Un SRC de grade 3 ou plus (grade ASTCT 2019)1 est survenu chez 5 % (5/97) des patients, avec un SRC de grade 5 signalé chez 1 patient. Le délai médian d'apparition du SRC était de 7 jours (extrêmes : 1-12 jours). Les manifestations les plus courantes du SRC comprenaient la pyrexie (100 %), l'hypotension (43 %), l'augmentation de l'aspartate aminotransférase (AST) (22 %), les frissons (15 %), l'augmentation de l'alanine aminotransférase (14 %) et la tachycardie sinusale (11 %). Les événements de grade 3 ou plus associés au SRC comprenaient une augmentation de l'ASAT et de l'ALAT, une hyperbilirubinémie, une hypotension, une pyrexie, une hypoxie, une insuffisance respiratoire, une lésion rénale aiguë, des troubles intravasculaires disséminés.
coagulation, HLH/MAS, angine de poitrine, tachycardie supraventriculaire et ventriculaire, malaise, myalgies, augmentation de la protéine C-réactive, ferritine, phosphatase alcaline sanguine et gamma-glutamyl transférase.
Identifier le SRC en fonction de la présentation clinique. Évaluer et traiter les autres causes de fièvre, d'hypoxie et d'hypotension. Il a été rapporté que le SRC était associé à des résultats de HLH/MAS, et la physiologie des syndromes peut se chevaucher. HLH/MAS est une maladie potentiellement mortelle
condition. Chez les patients présentant des symptômes progressifs de SRC ou de SRC réfractaire malgré le traitement, évaluez les signes de HLH/MAS. Soixante-neuf des 97 patients (71 %) ont reçu du tocilizumab et/ou un corticostéroïde pour le SRC après une perfusion de ciltacabtagène autoleucel. Quarante-quatre
(45 %) patients n'ont reçu que du tocilizumab, dont 33 (34 %) ont reçu une dose unique et 11 (11 %) ont reçu plus d'une dose ; 24 patients (25 %) ont reçu du tocilizumab et un corticoïde, et un patient (1 %) n'a reçu que des corticoïdes. S'assurer qu'au moins deux doses de tocilizumab sont disponibles avant la perfusion de CARVYKTI™.
Surveiller les patients au moins quotidiennement pendant 10 jours après la perfusion de CARVYKTI™ dans un établissement de santé certifié REMS pour détecter les signes et symptômes de SRC. Surveiller les patients pour détecter tout signe ou symptôme de SRC pendant au moins 4 semaines après la perfusion. Au premier signe de SRC, instaurer immédiatement un traitement par soins de support, tocilizumab, ou tocilizumab et corticoïdes. Conseillez aux patients de consulter immédiatement un médecin si des signes ou des symptômes de SRC apparaissent à tout moment. Des toxicités neurologiques, qui peuvent être graves, potentiellement mortelles ou fatales, sont survenues après le traitement par CARVYKTI™. Les toxicités neurologiques comprenaient l'ICANS, la toxicité neurologique avec signes et symptômes de parkinsonisme, le syndrome de Guillain-Barré, les neuropathies périphériques et les paralysies des nerfs crâniens. Conseiller les patients sur les signes et les symptômes de ces toxicités neurologiques, et sur la nature retardée de l'apparition de
certaines de ces toxicités. Demandez aux patients de consulter immédiatement un médecin pour une évaluation et une prise en charge plus approfondies si des signes ou des symptômes de l'une de ces toxicités neurologiques surviennent à tout moment.
Dans l'ensemble, un ou plusieurs sous-types de toxicité neurologique décrits ci-dessous sont survenus après l'autoleucel du ciltacabtagène chez 26 % (25/97) des patients, dont 11 % (11/97) des patients ont présenté des événements de grade 3 ou plus. Ces sous-types de toxicités neurologiques ont également été observés dans deux études en cours.
Syndrome de neurotoxicité associé aux cellules immuno-effectrices (ICANS) : un ICANS est survenu chez 23 % (22/97) des patients recevant l'autoleucel de ciltacabtagène, y compris des événements de grade 3 ou 4 chez 3 % (3/97) et des événements de grade 5 (mortels) chez 2 % (2/97). Le délai médian d'apparition de l'ICANS était de 8 jours (intervalle de 1 à 28 jours). Les 22 patients atteints d'ICANS avaient un SRC. La manifestation la plus fréquente (≥ 5 %) d'ICANS comprenait l'encéphalopathie
(23 %), aphasie (8 %) et maux de tête (6 %). Surveiller les patients au moins quotidiennement pendant 10 jours après la perfusion de CARVYKTI™ dans l'établissement de santé certifié REMS pour détecter les signes et symptômes de l'ICANS. Exclure les autres causes des symptômes ICANS. Surveiller les patients pour détecter tout signe ou symptôme d'ICANS pendant au moins 4 semaines après la perfusion et traiter rapidement. La toxicité neurologique doit être gérée avec des soins de support et/ou des corticostéroïdes au besoin.
Parkinsonisme : Sur les 25 patients de l'étude CARTITUDE-1 présentant une neurotoxicité, cinq patients de sexe masculin présentaient une toxicité neurologique avec plusieurs signes et symptômes de parkinsonisme, distincts du syndrome de neurotoxicité associé aux cellules immunitaires effectrices (ICANS). Neurologique
une toxicité associée au parkinsonisme a été rapportée dans d'autres essais en cours sur le ciltacabtagene autoleucel. Les patients présentaient des symptômes parkinsoniens et non parkinsoniens incluant tremblements, bradykinésie, mouvements involontaires, stéréotypie, perte des mouvements spontanés, faciès masqué, apathie, affect plat, fatigue, rigidité, retard psychomoteur, micrographie, dysgraphie, apraxie, léthargie, confusion, somnolence,
perte de conscience, retard des réflexes, hyperréflexie, perte de mémoire, difficulté à avaler, incontinence intestinale, chutes, posture voûtée, démarche traînante, faiblesse et atrophie musculaires, dysfonctionnement moteur, perte motrice et sensorielle, mutisme akinétique et signes de libération du lobe frontal.
Le début médian du syndrome parkinsonien chez les 5 patients de CARTITUDE-1 était de 43 jours (extrêmes 15-108) après la perfusion de ciltacabtagene autoleucel.
Surveiller les patients pour détecter les signes et symptômes de parkinsonisme qui peuvent être retardés et gérés avec des mesures de soins de soutien.
Il existe peu d'informations sur l'efficacité des médicaments utilisés pour le traitement de la maladie de Parkinson, pour l'amélioration ou la résolution de
symptômes de parkinsonisme suite au traitement CARVYKTI™.
Syndrome de Guillain-Barré : Une issue fatale à la suite du syndrome de Guillain-Barré (SGB) est survenue dans une autre étude en cours sur
autoleucel du ciltacabtagène malgré un traitement par immunoglobulines intraveineuses. Les symptômes rapportés incluent ceux compatibles avec la variante MillerFisher du SGB, l'encéphalopathie, la faiblesse motrice, les troubles de la parole et la polyradiculonévrite.
Surveillez le SGB. Évaluer les patients présentant une neuropathie périphérique pour SGB. Envisager le traitement du SGB avec des mesures de soins de soutien et en conjonction avec des immunoglobulines et des échanges plasmatiques, selon la gravité du SGB.
Neuropathie périphérique : Six patients de CARTITUDE-1 ont développé une neuropathie périphérique. Ces neuropathies se présentent comme des neuropathies sensorielles, motrices ou sensorimotrices. Le délai médian d'apparition des symptômes était de 62 jours (intervalle de 4 à 136 jours), la durée médiane des neuropathies périphériques était de 256 jours (intervalle de 2 à 465 jours), y compris celles présentant une neuropathie en cours. Les patients qui ont présenté une neuropathie périphérique ont également présenté une paralysie des nerfs crâniens ou un SGB dans d'autres essais en cours sur le ciltacabtagene autoleucel.
Paralysies des nerfs crâniens : trois patients (3.1 %) ont présenté des paralysies des nerfs crâniens dans CARTITUDE-1. Les trois patients avaient le 7e nerf crânien
paralysie; un patient avait également une paralysie du 5e nerf crânien. Le délai médian d'apparition était de 26 jours (intervalle de 21 à 101 jours) après la perfusion de
autoleucel du ciltacabtagène. La survenue d'une paralysie des 3e et 6e nerfs crâniens, une paralysie bilatérale du 7e nerf crânien, une aggravation de la paralysie du nerf crânien après amélioration et la survenue d'une neuropathie périphérique chez des patients atteints de paralysie du nerf crânien ont également été rapportées dans des essais en cours
de l'autoleucel du ciltacabtagène. Surveiller les patients pour détecter les signes et symptômes de paralysie des nerfs crâniens. Envisager une prise en charge avec des corticostéroïdes systémiques, en fonction de la gravité et de la progression des signes et symptômes. Lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH)/syndrome d'activation des macrophages (MAS : une HLH mortelle s'est produite chez un patient (1 %), 99
jours après l'autoleucel du ciltacabtagène. L'événement HLH a été précédé d'un SRC prolongé d'une durée de 97 jours. Les manifestations de HLH/MAS
comprennent l'hypotension, l'hypoxie avec lésions alvéolaires diffuses, la coagulopathie, la cytopénie et le dysfonctionnement de plusieurs organes, y compris le dysfonctionnement rénal. La LHH est une maladie potentiellement mortelle avec un taux de mortalité élevé si elle n'est pas reconnue et traitée tôt. Le traitement de HLH/MAS doit être administré selon les normes institutionnelles. CARVYKTI™ REMS : En raison du risque de SRC et de toxicités neurologiques, CARVYKTI™ est disponible uniquement dans le cadre d'un programme restreint dans le cadre d'une stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques (REMS) appelée CARVYKTI™ REMS.
De plus amples informations sont disponibles sur www.CARVYKTIrems.com ou au 1-844-672-0067.
Prolonged and Recurrent Cytopenias: Patients may exhibit prolonged and recurrent cytopenias following lymphodepleting chemotherapy and CARVYKTI™ infusion. One patient underwent autologous stem cell therapy for hematopoietic reconstitution due to prolonged thrombocytopenia.
Dans CARTITUDE-1, 30 % (29/97) des patients ont présenté une neutropénie prolongée de grade 3 ou 4 et 41 % (40/97) des patients ont présenté une thrombocytopénie prolongée de grade 3 ou 4 qui n'avait pas disparu au jour 30 suivant la perfusion de ciltacabtagène autoleucel.
Une neutropénie, une thrombocytopénie, une lymphopénie et une anémie récurrentes de grade 3 ou 4 ont été observées chez 63 % (61/97), 18 % (17/97), 60 % (58/97),
et 37 % (36/97) après récupération d'une cytopénie initiale de grade 3 ou 4 après perfusion. Après le 60e jour suivant l'autoleucel du ciltacabtagène
perfusion, 31 %, 12 % et 6 % des patients ont présenté une récidive de lymphopénie de grade 3 ou plus, de neutropénie et de thrombocytopénie, respectivement, après la guérison initiale de leur cytopénie de grade 3 ou 4. Quatre-vingt-sept pour cent (84/97) des patients avaient un, deux ou trois ou plus
récidives de cytopénies de grade 3 ou 4 après guérison initiale d'une cytopénie de grade 3 ou 4. Six et 11 patients avaient respectivement une neutropénie et une thrombocytopénie de grade 3 ou 4 au moment du décès.
Surveiller la numération globulaire avant et après la perfusion de CARVYKTI™. Gérer les cytopénies avec des facteurs de croissance et un soutien à la transfusion de produits sanguins conformément aux directives institutionnelles locales.
Infections : CARVYKTI™ ne doit pas être administré aux patients présentant une infection active ou des troubles inflammatoires. Des infections graves, potentiellement mortelles ou mortelles sont survenues chez des patients après la perfusion de CARVYKTI™.
Des infections (tous grades confondus) sont survenues chez 57 (59 %) patients. Des infections de grade 3 ou 4 sont survenues chez 23 % (22/97) des patients ; Des infections de grade 3 ou 4 avec un agent pathogène non spécifié sont survenues chez 17 % des patients, des infections virales chez 7 %, des infections bactériennes chez 1 % et des infections fongiques chez 1 % des patients.
Au total, quatre patients avaient des infections de grade 5 : abcès pulmonaire (n=1), septicémie (n=2) et pneumonie (n=1).
Surveiller les patients pour détecter tout signe et symptôme d'infection avant et après la perfusion de CARVYKTI™ et traiter les patients de manière appropriée. Administrer des antimicrobiens prophylactiques, préventifs et/ou thérapeutiques conformément aux directives institutionnelles standard. La neutropénie fébrile était
observed in 10% of patients after ciltacabtagene autoleucel infusion, and may be concurrent with CRS. In the event of febrile neutropenia, evaluate for infection and manage with broad-spectrum antibiotics, fluids and other supportive care, as medically indicated.
Viral Reactivation: Hepatitis B virus (HBV) reactivation, in some cases resulting in fulminant hepatitis, hepatic failure and death, can occur in patients with hypogammaglobulinemia. Perform screening for Cytomegalovirus (CMV), HBV, hepatitis C virus (HCV), and human immunodeficiency virus (HIV), or any other infectious agents if clinically indicated in accordance with clinical guidelines before collection of cells for manufacturing. Consider antiviral therapy to prevent viral reactivation per local institutional guidelines/clinical practice.
L'hypogammaglobulinémie a été signalée comme événement indésirable chez 12 % (12/97) des patients ; les taux d'IgG en laboratoire sont tombés en dessous de 500 mg/dL après la perfusion chez 92 % (89/97) des patients. Surveiller les niveaux d'immunoglobulines après le traitement avec CARVYKTI™ et administrer des IgIV pour les IgG
<400 mg/dL. Gérer selon les directives institutionnelles locales, y compris les précautions contre les infections et la prophylaxie antibiotique ou antivirale.
Utilisation de vaccins vivants : L'innocuité de l'immunisation avec des vaccins viraux vivants pendant ou après le traitement par CARVYKTI™ n'a pas été étudiée.
La vaccination avec des vaccins à virus vivants n'est pas recommandée pendant au moins 6 semaines avant le début de la chimiothérapie lymphodéplétive, pendant le traitement par CARVYKTI™ et jusqu'à la récupération immunitaire après le traitement par CARVYKTI™.
Des réactions d'hypersensibilité sont survenues chez 5 % (5/97) des patients après une perfusion de ciltacabtagène autoleucel. De graves réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie, peuvent être dues au diméthylsulfoxyde (DMSO) contenu dans CARVYKTI™. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant 2 heures après la perfusion afin de détecter tout signe ou symptôme de réaction sévère. Traiter rapidement et prendre en charge de manière appropriée en fonction de la gravité de la réaction d'hypersensibilité.
Malignités secondaires : Les patients peuvent développer des tumeurs malignes secondaires. Surveiller tout au long de la vie les tumeurs malignes secondaires. En cas de survenue d'une tumeur maligne secondaire, contactez Janssen Biotech, Inc., au 1-800-526-7736 pour signaler et obtenir des instructions sur la collecte des
des échantillons de patients pour le test de malignité secondaire d'origine des lymphocytes T.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines : En raison du potentiel d'événements neurologiques, y compris un état mental altéré, des convulsions, un déclin neurocognitif ou une neuropathie, les patients sont à risque d'altération ou de diminution de la conscience ou de la coordination dans les 8 semaines suivant
Infusion CARVYKTIMC. Conseillez aux patients de s'abstenir de conduire et de se livrer à des occupations ou activités dangereuses, telles que l'utilisation de machines lourdes ou potentiellement dangereuses pendant cette période initiale, et en cas de nouvelle apparition de toute toxicité neurologique.
EFFETS INDÉSIRABLES
Les effets indésirables non liés au laboratoire les plus fréquents (incidence supérieure à 20 %) sont la pyrexie, le syndrome de libération des cytokines, l'hypogammaglobulinémie, l'hypotension, les douleurs musculo-squelettiques, la fatigue, les infections à agent pathogène non précisé, la toux, les frissons, la diarrhée, les nausées, l'encéphalopathie, la diminution de l'appétit, les infection des voies respiratoires, maux de tête, tachycardie, étourdissements, dyspnée, œdème, infections virales, coagulopathie, constipation et vomissements. Les effets indésirables biologiques les plus courants (incidence supérieure ou égale à 50 %) comprennent la thrombocytopénie, la neutropénie, l'anémie, l'élévation des aminotransférases et l'hypoalbuminémie.
Lisez s'il vous plait Informations de prescription complètes y compris l'avertissement encadré pour CARVYKTI™.
