Février 2023: IASO Biotherapeutics’ investigational CAR T-cell therapy for relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM), CT103A, has received fast track and regenerative medicine advanced therapy designations from the U.S. Food and Drug Administration (FDA), according to the firm.
Ces désignations s'ajoutent à la désignation de médicament orphelin du traitement de l'année précédente par l'organisme de réglementation.
Ces désignations, qui offrent un soutien financier et réglementaire, visent à accélérer le développement de médicaments susceptibles de traiter des maladies graves, potentiellement mortelles ou rares pour lesquelles il existe actuellement des traitements insuffisants.
« Tirant parti de son … pipeline de produits innovants [et] de ses capacités de fabrication et cliniques intégrées, IASO vise à fournir des thérapies transformatrices, curables et abordables qui répondent aux besoins médicaux non satisfaits des patients en Chine ainsi que dans le monde », a déclaré la société dans son annonce. .
Essai américain du CT103A attendu en mai
Le statut accéléré vous permet de passer par un examen continu et de voir si vous êtes admissible à une approbation plus rapide et à un examen prioritaire. L'examen continu signifie qu'une entreprise peut envoyer des parties d'une demande réglementaire au fur et à mesure qu'elles sont prêtes, au lieu d'attendre que toutes les parties soient terminées avant que l'agence puisse examiner la demande.
L'approbation accélérée, également appelée « approbation conditionnelle », est accordée aux traitements dont la disponibilité immédiate répond à un besoin médical qui n'a pas encore été satisfait, à condition que les premières preuves montrent que les avantages du traitement l'emportent sur les risques.
Avec une désignation RMAT, vous pouvez parler à la FDA tôt, souvent et de près. Dans le cas d'une approbation accélérée, les preuves cliniques nécessaires pour confirmer les avantages de la thérapie et obtenir une approbation complète peuvent provenir de sources autres que l'essai clinique de confirmation traditionnel, ce qui permet généralement d'économiser du temps et de l'argent.
Jusqu'à présent, le CT103A n'a été testé que sur des patients atteints de myélome en Chine, où il a été considéré comme une thérapie révolutionnaire et est maintenant examiné rapidement. Là, IASO et Innovent Biologics travaillent ensemble pour fabriquer le CT103A.
En décembre, la FDA a approuvé la demande de l'IASO pour un nouveau médicament expérimental. Cela signifiait que le CT103A pouvait être utilisé dans essais cliniques aux États-Unis.
Un essai clinique de phase 1b (NCT05698303) testera le traitement sur jusqu'à 12 adultes atteints de RRMM pour voir à quel point il est sûr et efficace. L'étude sera réalisée au MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas à Houston, au Texas. Il devrait commencer en mai.
La thérapie par lymphocytes T à récepteur d'antigène chimérique (CAR) permet aux lymphocytes T, qui sont un type de cellule immunitaire capable de combattre le cancer, de trouver et d'attaquer plus facilement les cellules cancéreuses.
La collecte des lymphocytes T d'un patient et leur modification en laboratoire pour fabriquer un récepteur, ou CAR, qui reconnaît des protéines spécifiques sur les cellules cancéreuses est l'idée principale derrière cette méthode. Lorsque ces cellules artificielles sont réintroduites dans le corps, elles devraient trouver et tuer les cellules cancéreuses sans nuire aux cellules saines du corps.
CT103A goes after a protein called B-cell mature antigen that is only found in cancer cells (BCMA). It also has a small piece of a human antibody that is meant to lower the chance that the body’s immune system will attack the therapy. This is a common problem with Thérapies CAR T-cell that can make it hard to re-dose them if a person’s cancer comes back.
Dans un premier essai pilote de phase 1 (ChiCTR1800018137) en Chine, 18 personnes atteintes de RRMM ont reçu le traitement. Après environ un an, tous ont eu une réponse au traitement. Près des trois quarts (72,2%) ont eu une réponse complète ou mieux, ce qui signifie que leur tumeur avait disparu.
Jusqu'à présent, la thérapie CAR T-cell d'IOSA n'a été testée qu'en Chine
Après cela, un essai de phase 1/2 appelé FUMANBA-1 (NCT05066646) a été lancé en Chine pour tester l'innocuité et l'efficacité de CT103A chez jusqu'à 132 adultes atteints de RRMM.
Last year, at the European Hematology Association Research Conference, a presentation was given called “Updated Phase 1/2 Data of the Safety and Efficacy of CT103A, Fully-Human BCMA-Directed CAR-T Cells in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma.” This was based on data from the first two phases of the study.
Au 21 janvier 2022, le CT103A avait été utilisé pour traiter 79 personnes, et le délai moyen de suivi était de près de 10 mois.
Ces patients avaient déjà suivi une médiane de cinq lignes de traitement, dont certaines étaient des médicaments immunomodulateurs, des inhibiteurs du protéasome et des inhibiteurs de CD38. Douze (15.2%) d'entre eux avaient déjà été traités par une thérapie cellulaire CAR-T ciblée sur les BCMA non humains.
Après une médiane de 16 jours de traitement, les résultats ont montré que la plupart des patients (94.9 %) avaient au moins une réponse partielle. Cela comprenait 68.4 % des patients qui avaient une réponse complète ou mieux et 89.9 % des patients qui avaient une très bonne réponse partielle ou mieux.
Dix personnes atteintes de myélome extramédullaire, un type de cancer qui se développe en dehors de la moelle osseuse, se sont toutes améliorées grâce au traitement. Toutes ces personnes se sont améliorées après le traitement, et 90 % d'entre elles se sont améliorées ou complètement améliorées.
The response rate for the 12 people who had Thérapie par cellules CAR T before was 75%, and 41.7% of those people had a complete response or better.
Sur l'ensemble du groupe de 79 patients, 92.4% étaient également négatifs pour la maladie résiduelle minimale, ou le petit nombre de cellules cancéreuses qui peuvent parfois rester après le traitement et provoquer la réapparition de la maladie.
Le profil d'innocuité du CT103A était bon et facile à manipuler.
Most patients (94.9%) had cytokine release syndrome, which is an immune response that can be dangerous and is often seen with Thérapies CAR T-cell. But most of the time, these reactions were mild or moderate and lasted about five days.
Le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires, une réponse immunitaire grave qui affecte le système nerveux, a été observé chez deux personnes. Leurs symptômes étaient légers ou modérés et ont disparu.
En général, CT103A n'a pas provoqué de réponses immunitaires opposées au traitement, bien que 16.5 % des patients aient été testés positifs pour les anticorps contre CT103A.
Dans un essai de phase 1 FUMANBA-2 (NCT05181501), jusqu'à 20 patients atteints d'un myélome multiple à haut risque nouvellement diagnostiqués sont testés pour voir si le CT103A pourrait les aider.
