2022 sept: The treatment of various tumours has been transformed by cell-based immunotherapy, often known as Thérapie cellulaire CAR-T. Afin de cibler et de combattre des formes spécifiques de leucémie et de lymphome, le traitement utilise des cellules T génétiquement modifiées. Bien qu'il ait le potentiel de guérir le cancer chez certaines personnes qui, autrement, mourraient de la maladie, il comporte également le risque d'un certain nombre d'effets indésirables, dont certains peuvent être mortels et perturber les fonctions cérébrales.
Selon une étude récente de la Washington University School of Medicine à St. Louis, un test sanguin rapide pourrait aider les médecins à déterminer quels patients sont les plus susceptibles de ressentir des effets secondaires neurotoxiques dans les jours et les semaines suivant Thérapie cellulaire CAR-T. Les chercheurs ont découvert que les niveaux d'une protéine appelée chaîne légère de neurofilament (NfL) sont plus élevés chez les personnes qui ont des problèmes neurotoxiques après avoir étudié des échantillons de sang prélevés sur des patients avant, pendant et après la thérapie cellulaire CAR-T. Avant même que la thérapie ne commence, il y a de grandes quantités de protéines présentes, et ces niveaux restent élevés tout au long de la thérapie et jusqu'à un mois après.
L'étude, qui a été publiée le 1er septembre dans la revue JAMA Oncology, peut aider les professionnels de la santé à prévoir ces effets secondaires potentiellement mortels et leur permettre de commencer à administrer des médicaments qui peuvent atténuer les conséquences neurotoxiques dès le début du traitement d'un patient. En outre, il fournit une plate-forme pour la prévention précoce des effets secondaires du traitement cellulaire CAR-T ou la recherche sur la réduction des risques.
L'auteur principal Omar H. Butt, MD, PhD, un instructeur médical qui voit des patients au Siteman Cancer Center de l'hôpital Barnes-Jewish et à l'école de médecine de l'Université de Washington, a déclaré: «Notre étude suggère que certains patients recevant une thérapie cellulaire CAR-T ont des dommages non détectés auparavant aux neurones présents au départ, avant même que nous commencions à les préparer pour ce traitement. « Nous ne connaissons pas la genèse de cette blessure, mais elle semble prédisposer les individus à avoir des problèmes neurotoxiques. Nous pouvons prévenir ou atténuer la gravité de ces conséquences si nous savons qui est à risque.
La protéine NfL, un large indicateur des dommages neuronaux, a été utilisée pour évaluer ou suivre la gravité d'un certain nombre de conditions neurologiques, y compris la maladie d'Alzheimer et la sclérose en plaques.
Selon le co-auteur principal et Daniel J. Brennan Professeur de neurologie Beau M. Ances, MD, PhD, « les mesures de NfL dans le sang sont utilisées comme un outil pour évaluer l'efficacité de nouvelles thérapies prospectives pour la sclérose en plaques. » « Nous avons l'intention de mener davantage de recherches pour déterminer ce qui cause les dommages neuronaux chez ces patients atteints de cancer. Parce que l'Université de Washington compte certains des meilleurs experts en thérapie cellulaire CAR-T et des connaissances de premier plan sur les maladies neurodégénératives, cette collaboration inhabituelle a été rendue possible. Il offre une chance fantastique de combler les lacunes et de rassembler diverses professions dans le but de trouver une solution frustrante et de profiter aux gens.
30 individuals underwent treatment at Cleveland’s Siteman Cancer Center and Case Comprehensive Cancer Center, both of which are affiliated with Case Western Reserve University.
Les patients qui n'ont pas ressenti d'effets secondaires neurotoxiques peuvent être distingués de ceux qui l'ont fait en fonction de leurs niveaux de base de NfL. Pour voir si une plus grande taille d'échantillon leur permettra d'identifier les patients à risque de problèmes légers, modérés ou graves, les chercheurs ont l'intention de continuer à examiner les données d'un plus grand nombre de patients.
Les complications peuvent aller des maux de tête, des convulsions, des accidents vasculaires cérébraux et de l'enflure du cerveau aux difficultés de concentration, aux problèmes de mémoire, à la désorientation, aux difficultés de lecture et aux maux de tête. Les stéroïdes à forte dose et parfois les thérapies immunomodulatrices qui visent à réduire l'inflammation sont les principaux moyens utilisés par les médecins pour traiter ces problèmes. Étant donné que ces thérapies pourraient, malheureusement, altérer l'effet anticancéreux des cellules CAR-T, les médecins préféreraient éviter de les utiliser dans la mesure du possible, il est donc très utile de savoir qui est à risque d'effets secondaires les plus nocifs.
Un autre casse-tête est que même si certains patients ont des effets secondaires neurotoxiques et s'en remettent plus tard, les niveaux élevés de NfL sont déjà présents et généralement constants. Cela implique que si les niveaux de NfL ne représentent pas nécessairement ce qui se passe pour causer les difficultés des patients, ils indiquent que quelque chose ne va pas.
En ce qui concerne le processus réel de la maladie, "nous ne voyons que le sommet de l'iceberg, et c'est là que se dirigent bon nombre de nos futures enquêtes", a déclaré Butt. « Nous essayons de comprendre plus clairement ce qui a initialement conduit à ces ajustements. Et plus tard, même lorsque les symptômes se sont atténués, ces niveaux élevés de NfL sont toujours présents.
We have a study ongoing at Siteman to see if, in fact, these patients continue to have subtle symptoms in terms of cognitive changes or deficits that persist long term,” added co-senior author Armin Ghobadi, MD, an associate professor of medicine and clinical director of the Center for Gene and Cellular immunothérapie at Washington University School of Medicine and Siteman Cancer Center.
