Août 2021 : Belzutifan (Welireg, Merck), un inhibiteur du facteur inductible par l'hypoxie, a été approuvé par la Food and Drug Administration pour les patients adultes atteints de la maladie de von Hippel-Lindau qui nécessitent un traitement pour le carcinome rénal associé (CCR), les hémangioblastomes du système nerveux central (SNC) ou les tumeurs neuroendocrines pancréatiques (pNET) mais ne nécessitent pas de chirurgie immédiate.
Le belzutifan a été étudié chez 61 patients atteints de RCC associé au VHL (VHL-RCC) diagnostiqué sur la base d'un changement de lignée germinale VHL et d'au moins une tumeur solide détectable confinée au rein dans l'étude 004 en cours (NCT03401788), une enquête clinique ouverte. Les patients atteints d'autres tumeurs malignes liées au VHL, telles que les hémangioblastomes du SNC et pNET, ont été inclus. Belzutifan 120 mg a été administré aux patients une fois par jour jusqu'à progression de la maladie ou toxicité intolérable.
Le taux de réponse global (ORR) était le critère principal d'évaluation de l'efficacité, tel que défini par une évaluation radiologique et évalué par un comité d'examen indépendant à l'aide de RECIST v1.1. La durée de réponse (DoR) et le temps de réponse étaient deux autres objectifs d'efficacité (TTR). Chez les personnes atteintes de RCC associé au VHL, un TRG de 49 % (IC à 95 % : 36, 62) a été trouvé. Tous les patients atteints de VHL-RCC qui ont eu une réponse ont été suivis pendant au moins 18 mois après le début du traitement. Le DoR médian n'a pas été atteint ; 56% des répondants avaient une DoR de moins de 12 mois et un TTR moyen de 8 mois. 24 patients atteints d'hémangioblastomes du SNC mesurables avaient un TRG de 63 %, et 12 patients atteints de pNET mesurable avaient un TRG de 83 % chez les patients présentant d'autres tumeurs malignes non RCC associées au VHL. Pour les hémangioblastomes du SNC et pNET, le DoR médian n'a pas été atteint, avec des durées de réponse de moins de 12 mois chez 73 % et 50 % des patients, respectivement.
Une diminution de l'hémoglobine, une anémie, une fatigue, une augmentation de la créatinine, des maux de tête, des étourdissements, une hyperglycémie élevée et des nausées étaient les effets indésirables les plus fréquents, y compris des anomalies biologiques, rapportés chez près de 20 % des patients ayant pris Belzutifan. L'utilisation du belzutifan peut provoquer une anémie et une hypoxie graves. L'anémie a été observée chez 90 % des participants à l'étude 004, dont 7 % présentaient une anémie de grade 3. Les patients doivent être transfusés selon les besoins de leur médecin. Chez les personnes sous belzutifan, l’utilisation de médicaments stimulant l’érythropoïèse pour traiter l’anémie n’est pas suggérée. L'hypoxie est survenue chez 1.6 pour cent des patientes de l'étude 004. Le belzutifan peut rendre inefficaces certains contraceptifs hormonaux et peut nuire à l'embryon ou au fœtus s'il est pris pendant la grossesse.
Le belzutifan doit être pris une fois par jour, avec ou sans nourriture, à la dose de 120 mg.
Référence: https://www.fda.gov/
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