Atézolizumab plus Bevacizumab pour le traitement du cancer du foie

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13 juillet 2021: Un nouveau médicament pour les personnes atteintes d'un type de cancer du foie appelé carcinome hépatocellulaire est disponible et semble être meilleur que le traitement standard (HCC). Le Administration des aliments et des médicaments (FDA) a approuvé l'atezolizumab (Tecentriq) et le bevacizumab (Avastin) comme traitements de première intention pour les personnes atteintes d'un cancer du foie avancé qui ne peuvent être traitées chirurgicalement.

Traitement du cancer du foie

Les patients atteints d'un cancer du foie traités par Atezolizumab avec Bevacizumab ont vécu significativement plus longtemps que ceux traités par sorafenib dans l'étude IMbrave150 qui a abouti à l'approbation (Nexavar). Ils ont également pu vivre plus longtemps sans que leur cancer ne progresse. Les résultats de l'étude ont été publiés dans le New England Journal of Medicine le 14 mai.

L'un des experts de l'étude, Richard Finn, MD, de l'Université de Californie à Los Angeles, a déclaré : « Il s'agit d'une avancée majeure pour les patients. "C'est quelque chose que les cliniciens qui traitent ces patients demandent depuis longtemps, et c'est un énorme pas en avant."

L'atezolizumab est un inhibiteur du point de contrôle immunitaire, ce qui signifie qu'il aide le système immunitaire à trouver et à tuer les cellules cancéreuses. Le bevacizumab est un médicament ciblé qui affame les tumeurs en inhibant la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins.

Another targeted therapy, sorafenib, inhibits the formation of blood vessels and cancer cells. Sorafenib was the first medicine approved by the FDA en 2007 pour traiter certains patients atteints de CHC.

Selon Tim Greten, MD, chef adjoint de la direction des tumeurs malignes thoraciques et gastro-intestinales du Centre de recherche sur le cancer du NCI, les seules thérapies pour le CHC qui ont été autorisées depuis 2007 ne sont pas plus efficaces que le sorafénib.

Dans un éditorial, Robin Kelley, MD, de l'UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, a déclaré que non seulement l'association atézolizumab-bevacizumab était plus efficace, mais qu'elle entraînait également des « résultats remarquablement meilleurs rapportés par les patients », tels que les capacités physiques .

Selon le Dr Greten, le régime combiné remplacera probablement le sorafénib comme traitement de première intention habituel pour certaines personnes atteintes d'un CHC avancé.

Ajout aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

Cancer du foie is frequently identified after it has progressed outside the liver or become interwoven with several blood arteries, making surgery impossible to treat.

Le sorafénib et le lenvatinib (Lenvima), un autre médicament qui ralentit la formation des vaisseaux sanguins, sont les seules options pour les personnes atteintes d'un cancer du foie qui ne peuvent pas être traitées chirurgicalement (inopérables).

Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ont été explorés comme thérapies de première intention pour le cancer du foie dans quelques études cliniques, mais ils se sont avérés inefficaces à eux seuls. Les scientifiques ont découvert que des quantités excessives d'une protéine appelée VEGF peuvent empêcher les médicaments de point de contrôle immunitaire de fonctionner après une enquête plus approfondie.

Selon le Dr Finn, le VEGF induit la création de nouveaux vaisseaux sanguins et modifie la quantité et le type de cellules du système immunitaire dans et autour des tumeurs.

Parce que bévacizumab inhibits VEGF, researchers from Genentech and a number of medical institutions compared atezolizumab to bevacizumab in a limited study of patients with liver cancer. They reported in 2019 that the combination was more successful than atezolizumab alone and had manageable adverse effects. The IMbrave150 study is a follow-up to the previous one.

Sécurité d'Atezolizumab Plus Bevacizumab

Le médicament combiné a causé plusieurs effets négatifs chez de nombreux patients. Dans l'ensemble, cependant, les patients semblaient tolérer les deux médicaments, selon le Dr Greten.

Les deux groupes avaient une incidence égale d'effets secondaires et de décès dus aux effets secondaires. Cependant, le groupe combo comptait plus de patients ayant subi des effets indésirables majeurs (38 % contre 31 %).

En raison des effets secondaires, moins de patients du groupe combo ont interrompu ou modifié la dose de leur traitement (50 % contre 61 % dans le groupe sorafénib). Seuls 7 % des patients du groupe combiné ont arrêté de prendre les deux médicaments en raison d'effets indésirables, malgré le fait que davantage de patients du groupe combiné ont arrêté de prendre l'un des médicaments (16 % contre 10 %).

En raison de son impact sur les artères sanguines, le bevacizumab peut provoquer des saignements, selon le Dr Greten. Il a déclaré que le cancer du foie peut également créer des changements qui augmentent le risque de saignement, comme une faible numération plaquettaire.

"Il y a eu quelques épisodes hémorragiques supplémentaires dans le bras atezolizumab, bevacizumab, mais ils étaient encore très faibles en pourcentage", a ajouté le Dr Finn. Dans les deux groupes, 6 % des patients ont présenté des saignements importants à la suite du traitement par bevacizumab.

Selon le Dr Greten, « il sera essentiel de sélectionner la population de patients appropriée » pour le traitement combiné. Avant de commencer le médicament, les patients peuvent avoir besoin d'obtenir des tests standard pour vérifier les facteurs de risque de saignement, a-t-il déclaré.

Le Dr Kelley a déclaré : « Une thérapie alternative devrait être étudiée pour les patients à haut risque de saignement. »

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