Novembre 2021 : Asciminib (Scemblix, Novartis AG) a reçu une approbation accélérée par la Food and Drug Administration pour les patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC Ph+) à chromosome Philadelphie positif en phase chronique (PC) qui avaient déjà reçu au moins deux inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK), ainsi que pour les patients adultes avec une LMC Ph+ en CP qui avait la mutation T315I.
ASCEMBL (NCT03106779) is a multi-center, randomised, active-controlled, open-label clinical trial investigating asciminib in patients with Ph+ CML in CP who have had two or more TKIs before. A total of 233 patients were randomly assigned (2:1) to receive either asciminib 40 mg twice daily or bosutinib 500 mg once daily, based on their significant cytogenetic response (MCyR) status. Patients were kept on treatment until they experienced intolerable toxicity or treatment failure. At 24 weeks, the main efficacy outcome measure was the major molecular response (MMR). The MMR rate in patients treated with asciminib was 25% (95 percent CI: 19, 33) compared to 13% (95 percent CI: 6.5, 23; p=0.029) in those treated with bosutinib. The median length of MMR has not yet been attained, with a median follow-up of 20 months.
L'asciminib est testé chez des patients atteints de LMC Ph+ en CP avec la mutation T315I dans CABL001X2101 (NCT02081378), une étude clinique multicentrique ouverte. L'efficacité de l'asciminib 200 mg deux fois par jour chez 45 patients porteurs de la mutation T315I a été étudiée. Les patients ont été maintenus sous traitement jusqu'à ce qu'ils présentent une toxicité intolérable ou un échec thérapeutique. Le RMM était le principal critère d'évaluation de l'efficacité. Le ROR a été atteint chez 42 % (19/45, intervalle de confiance à 95 % : 28 % à 58 %) des patients après 24 semaines. Le RMM a été atteint chez 49 % des patients (22/45, intervalle de confiance à 95 % : 34 % à 64 %) après 96 semaines. La durée moyenne du traitement était de 108 semaines (intervalle de 2 à 215 semaines).
Les infections des voies respiratoires supérieures, les douleurs musculo-squelettiques, la fatigue, les nausées, les éruptions cutanées et la diarrhée sont les effets secondaires les plus fréquents (20 %). Une diminution de la numération plaquettaire, une augmentation des triglycérides, une diminution du nombre de neutrophiles et de l'hémoglobine, et une élévation de la créatine kinase, de l'alanine aminotransférase, de la lipase et de l'amylase sont les anomalies de laboratoire les plus fréquentes.
Chez les patients atteints de LMC Ph+ en PC qui ont déjà été traités par deux ITK ou plus, la dose d'asciminib recommandée est de 80 mg administrés par voie orale une fois par jour à peu près à la même heure chaque jour ou de 40 mg deux fois par jour à des intervalles d'environ 12 heures. Chez les patients atteints de LMC Ph+ en CP avec la mutation T315I, la dose d'asciminib suggérée est de 200 mg deux fois par jour à des intervalles d'environ 12 heures.
