اوت 20، 2021: اخیراً در ماه مه، 2021 Lumakras (sotorasib) توسط این سازمان تایید شد سازمان غذا و داروی ایالات متحده به عنوان اولین درمان برای بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان ریه سلول غیر کوچک که حداقل یک بار تحت درمان سیستمیک قبلی قرار گرفته اند و تومورهای آنها دارای نوع خاصی از جهش ژنتیکی به نام KRAS G12C هستند. این اولین درمان هدفمند تایید شده برای بدخیمی های دارای هر گونه جهش KRAS است که حدود 25 درصد جهش ها را در سرطان های سلول غیر کوچک ریه تشکیل می دهد. در تومورهای ریه سلول غیرکوچک، جهش‌های KRAS G12C تقریباً 13 درصد از تمام جهش‌ها را تشکیل می‌دهند.
ریچارد پازدور، MD، مدیر مرکز عالی انکولوژی FDA و سرپرست دفتر بیماری‌های انکولوژیک در آمریکا، گفت: «جهش‌های KRAS مدت‌هاست که به درمان دارویی مقاوم هستند و نشان‌دهنده نیاز واقعی برآورده نشده برای بیماران مبتلا به انواع خاصی از سرطان است. مرکز ارزیابی و تحقیقات دارویی FDA. "تصویب امروز نشان دهنده گامی مهم به سوی آینده ای است که در آن بیماران بیشتری از یک رویکرد درمانی شخصی برخوردار خواهند بود."
The genetic abnormalities that cause سرطان ریه, the most prevalent cancer type with the greatest fatality rate, can be roughly classified. KRAS is a mutation that affects a collection of genes involved in cell development and division.
In a study of 124 patients with KRAS G12C-mutated سرطان ریه سلول غیر کوچک who had progressed after receiving an immune checkpoint inhibitor and/or platinum-based chemotherapy, researchers looked at the efficacy of Lumakras. The objective response rate (the percentage of patients whose tumours are eradicated or decreased) and the duration of response were the two main outcomes assessed. The objective response rate was 36%, with 58 percent of patients reporting a six-month or longer duration of response.
دوز 960 میلی گرم بر اساس شواهد بالینی موجود و همچنین مدل سازی فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک که از دوز پشتیبانی می کند تأیید شد. دولت خواستار آزمایشی پس از بازاریابی به عنوان بخشی از ارزیابی برای این تأیید سریع است تا ببیند آیا دوز کمتر اثر درمانی مشابهی دارد یا خیر.
اسهال، درد اسکلتی عضلانی، حالت تهوع، خستگی، آسیب کبدی و سرفه شایع ترین عوارض جانبی لوماکرا هستند. اگر بیماران علائم بیماری بینابینی ریه را نشان می دهند باید از لوماکرا اجتناب شود و در صورت تشخیص بیماری باید به طور کامل قطع شود. قبل از شروع و در حین استفاده از Lumakras، پزشکان مراقبت های بهداشتی باید تست های عملکرد کبد بیمار را ارزیابی کنند. در صورتی که بیمار دچار آسیب کبدی شود، باید لوماکرا را متوقف کرد، دوز را کاهش داد یا به طور کامل قطع کرد. در حین مصرف لوماکرا، بیماران باید از مصرف داروهای کاهنده اسید، داروهایی که آنزیم های خاص کبدی را القا می کنند یا سوبسترا هستند و داروهایی که سوبستراهای P-glycoprotein هستند، خودداری کنند.
لوماکراس از طریق مسیر تأیید تسریع شده FDA تأیید شد، که به آژانس اجازه می‌دهد داروهای بیماری‌های جدی را در مواردی که نیاز پزشکی برآورده نشده وجود دارد تأیید کند و نشان داده شده است که درمان دارای عوارض جانبی خاصی است که احتمالاً مزایای بالینی را برای بیماران پیش‌بینی می‌کند. تحقیقات بیشتری برای تایید و تعریف مزایای بالقوه بالینی Lumakras مورد نیاز است.
این برنامه از FDA نام‌های Fast Track، Priority Review و Breakthrough Therapy را دریافت کرد.
لوماکراس همچنین به عنوان یک داروی یتیم تعیین شد، که مشوق های مالی برای کمک و تحریک توسعه درمان برای اختلالات نادر می دهد.
پروژه Orbis، یک مرکز عالی انکولوژی FDA، برای انجام این بررسی استفاده شد. Project Orbis مکانیزمی را برای شرکای جهانی ایجاد می کند تا همزمان داروهای سرطان شناسی را ارسال و بررسی کنند. FDA با اداره کالاهای درمانی (TGA) استرالیا، آژانس تنظیم کننده سلامت برزیل (ANVISA)، بهداشت کانادا، و آژانس تنظیم کننده داروها و محصولات مراقبت بهداشتی در این بررسی (MHRA؛ بریتانیا) همکاری کرد. سایر نهادهای نظارتی همچنان در حال بررسی درخواست ها هستند.
شرکت Amgen تاییدیه FDA را برای Lumakras دریافت کرد.
همراه با Lumakras، FDA کیت QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR (تأیید شده توسط QIAGEN GmbH) و Guardant360 CDx (تأیید شده توسط Guardant Health, Inc.) را به عنوان تشخیص همراه Lumakras تأیید کرده است. برای ارزیابی اینکه آیا Lumakras درمان مناسبی برای بیماران است، آزمایش QIAGEN GmbH بافت تومور را تجزیه و تحلیل می‌کند و تست Guardant Health، Inc. نمونه‌های پلاسما را تجزیه و تحلیل می‌کند. اگر در نمونه پلاسما جهشی یافت نشد، تومور بیمار باید ارزیابی شود.
منبع: https://www.fda.gov/
مقاله کامل را بررسی کنید اینجا.
