Repotrectinib توسط USFDA برای سرطان ریه سلول غیر کوچک ROS1 مثبت تایید شده است.

سازمان غذا و دارو، رپوترکتینیب (Augtyro، Bristol-Myers Squibb Company) را برای سرطان ریه سلول غیرکوچک ROS1 مثبت (NSCLC) به صورت موضعی پیشرفته یا متاستاتیک مجاز کرد.

این تاییدیه FDA اولین موردی است که شامل بیماران مبتلا به NSCLC با ROS1 مثبت می‌شود که قبلاً با مهارکننده تیروزین کیناز ROS1 (TKI) درمان شده‌اند، و همچنین افرادی که قبلاً درمان TKI نداشته‌اند.

این تاییدیه به دنبال کارآزمایی بالینی TRIDENT-1 (NCT03093116)، یک مطالعه جهانی شامل مراکز متعدد، با طراحی تک بازویی، برچسب باز، و گروه‌های مختلف بیماران مبتلا به NSCLC موضعی پیشرفته یا متاستاتیک با ROS1 مثبت اعطا شد. اثربخشی در 71 بیمار بدون ROS1 TKI که حداکثر 1 خط قبلی شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین و/یا تحت شیمی‌درمانی قرار داده بودند، ارزیابی شد. ایمن درمانیو در 56 بیمار که 1 TKI قبلی ROS1 را بدون شیمی درمانی یا ایمونوتراپی مبتنی بر پلاتین دریافت کرده بودند.

معیارهای اثربخشی اولیه، نرخ پاسخ کلی (ORR) و مدت زمان پاسخ (DOR) بر اساس RECIST v1.1 بود که توسط یک بررسی مرکزی بی‌طرف ارزیابی شد. نرخ پاسخ هدف تایید شده (ORR) 79% (95% فاصله اطمینان (CI: 68, 88) در گروه بیمارانی بود که قبلاً با ROS1 TKI درمان نکرده بودند و 38% (95% فاصله اطمینان: 25, 52) در بیمارانی که درمان قبلی با یک مهارکننده ROS1 دریافت کرده بود. میانگین مدت پاسخ به ترتیب 34.1 ماه (95% فاصله اطمینان: 25.6، غیر قابل ارزیابی) و 14.8 ماه (95% فاصله اطمینان: 7.6، غیر قابل ارزیابی) در دو گروه بود. مشاهدات در ضایعات مغزی بیماران مبتلا به متاستازهای سیستم عصبی مرکزی قابل اندازه گیری و همچنین در افراد دارای جهش مقاومتی پس از درمان با مهارکننده تیروزین کیناز انجام شد.

شایع ترین واکنش های نامطلوب که در بیش از 20 درصد موارد رخ می دهد، سرگیجه، دیسگوزی، نوروپاتی محیطی، یبوست، تنگی نفس، آتاکسی، خستگی، مشکلات شناختی و ضعف عضلانی بود.

دوز پیشنهادی رپوترکتینیب 160 میلی گرم خوراکی یک بار در روز، همراه یا بدون غذا، به مدت 14 روز است. پس از آن، دوز باید به 160 میلی گرم دو بار در روز تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل تحمل افزایش یابد.