سازمان غذا و دارو پمبرولیزوماب (Keytruda، Merck) را در ترکیب با شیمی درمانی حاوی فلوروپیریمیدین و پلاتین در 16 نوامبر 2023 تایید کرد. این تاییدیه برای درمان اولیه بزرگسالان مبتلا به نارسایی معده یا گاستروی زانوژیوم HER2 منفی غیرقابل برداشت یا متاستاتیک موضعی است. (GEJ) آدنوکارسینوم.
اثربخشی در یک آزمایش چند مرکزی، تصادفی، دوسوکور و کنترل شده با دارونما به نام KEYNOTE-859 (NCT03675737) ارزیابی شد. این کارآزمایی شامل 1579 بیمار مبتلا به معده پیشرفته HER2 یا GEJ بود آدنوکارسینوم که قبلاً تحت درمان سیستمیک برای بیماری متاستاتیک قرار نگرفته بودند. شرکت کنندگان به طور تصادفی برای دریافت پمبرولیزوماب 200 میلی گرم یا دارونما به همراه شیمی درمانی ترکیبی انتخاب شده توسط محقق، که شامل سیس پلاتین 80 میلی گرم بر متر مربع به علاوه 2-FU 5 میلی گرم بر متر مربع در روز به مدت 800 روز (FP) یا اگزالی پلاتین 2 میلی گرم بود، تقسیم شدند. /m5 در روز 130 به اضافه کپسیتابین 2 mg/m1 دو بار در روز به مدت 1000 روز (CAPOX) در هر چرخه 2 روزه.
اندازه گیری اثربخشی اولیه بقای کلی (OS) بود. این مطالعه همچنین بقای بدون پیشرفت (PFS)، میزان پاسخ کلی (ORR) و مدت زمان پاسخ (DOR) را از طریق یک بررسی مرکزی مستقل کور (BICR) بر اساس معیارهای RECIST v1.1، با محدودیت 10 ضایعه هدف و 5 ضایعه هدف در هر اندام.
پمبرولیزوماب همراه با شیمی درمانی منجر به افزایش معنی دار آماری در بقای کلی (OS)، بقای بدون پیشرفت (PFS) و نرخ پاسخ عینی (ORR) شد. میانگین بقای کلی 12.9 ماه (95% CI: 11.9، 14.0) با پمبرولیزوماب و 11.5 ماه (95% فاصله اطمینان: 10.6، 12.1) با دارونما بود. نسبت خطر (HR) 0.78 (95% CI: 0.70، 0.87) با p-value <0.0001 بود. میانگین بقای بدون پیشرفت (PFS) 6.9 ماه (95% فاصله اطمینان: 6.3، 7.2) و 5.6 ماه (95% فاصله اطمینان: 5.5، 5.7) در دو گروه، با نسبت خطر (HR) 0.76 [95٪] بود. CI: 0.67، 0.85] و p-value <0.0001. نرخ پاسخ هدف (ORR) 51٪ (95٪ CI: 48، 55) و 42٪ (95٪ CI: 38، 45) با P-value از نظر آماری معنی دار کمتر از 0.0001 در دو گروه درمان بود. میانگین مدت پاسخ (DOR) برای پمبرولیزوماب 8 ماه (95% فاصله اطمینان: 7.0، 9.7) و 5.7 ماه (95% فاصله اطمینان: 5.5، 6.9) برای دارونما بود.
یک مطالعه اضافی نشان داد که بیمارانی که پمبرولیزوماب دریافت کردند و تومورهایی داشتند که PD-L1 CPS > 1 و CPS ≥ 10 را بیان می‌کردند، از نظر آماری بقای کلی (OS)، بقای بدون پیشرفت (PFS) و نرخ پاسخ عینی (ORR) بالاتری داشتند.
15 درصد از بیماران به دلیل عوارض جانبی، قطع دائم درمان با پمبرولیزوماب را تجربه کردند. عوارض جانبی منجر به قطع دائمی در حداقل 1% موارد شامل عفونت و اسهال بود.
دوز پیشنهادی برای پمبرولیزوماب 200 میلی گرم هر 3 هفته یا 400 میلی گرم هر 6 هفته تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل تحمل است. پمبرولیزوماب را قبل از شیمی درمانی در صورتی که در همان روز تجویز می شود، تجویز کنید.
