FDA اندیکاسیون پمبرولیزوماب برای سرطان معده را بازبینی می کند

سازمان غذا و دارو، استفاده تایید شده از پمبرولیزوماب (Keytruda، Merck) را در ترکیب با تراستوزوماب، فلوروپیریمیدین، و شیمی درمانی حاوی پلاتین برای درمان آدنوکارسینوم معده یا محل اتصال معده به مری HER2 مثبت که در بیمارانی که به صورت موضعی پیشرفته یا غیر مستاجر هستند، به روز کرد. درمان قبلی دریافت نکرده اند. تأیید تجدیدنظر شده استفاده از این اندیکاسیون را برای بیماران مبتلا به تومورهای بیان‌کننده PD-L1 (CPS ≥ 1) که توسط آزمایش تأیید شده FDA شناسایی شده است، محدود می‌کند، در حالی که همچنان با مقررات تأیید تسریع شده مطابقت دارد.

FDA Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx را به عنوان یک دستگاه تشخیصی همراه برای شناسایی بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم معده یا GEJ که تومورهای آنها بیان PD-L1 (CPS ≥ 1) دارند تأیید کرد.

اثربخشی در KEYNOTE-811 (NCT03615326) ارزیابی شد، مطالعه ای که در بسیاری از مراکز انجام شد، که در آن بیماران مبتلا به HER2 مثبت به صورت موضعی پیشرفته یا متاستاتیک معده یا GEJ آدنوکارسینوم افرادی که تحت درمان سیستمیک برای بیماری متاستاتیک قرار نگرفته بودند، به طور تصادفی برای دریافت درمان یا دارونما به روش دوسوکور تقسیم شدند. بیماران به طور تصادفی برای دریافت پمبرولیزوماب 200 میلی گرم داخل وریدی یا دارونما هر 2 هفته یکبار همراه با تراستوزوماب و فلوراوراسیل به همراه سیس پلاتین یا کپسیتابین به همراه اگزالی پلاتین به نسبت 1:1 قرار گرفتند.

نقاط پایانی اثربخشی اولیه KEYNOTE-811 بقای کلی (OS) و بقای بدون پیشرفت (PFS) است. تأییدیه در 5 مه 2021، پس از ارزیابی تحلیل میانی نرخ پاسخ هدف (ORR) و مدت زمان پاسخ (DOR) اعطا شد. ORR و DOR در 264 شرکت کننده تصادفی اولیه در آن زمان مورد ارزیابی قرار گرفتند. نرخ پاسخ هدف (ORR) 74٪ (95٪ فاصله اطمینان: 66، 82) در گروه پمبرولیزوماب به همراه شیمی درمانی و 52٪ (95٪ CI: 43، 61) در گروه دارونما به همراه شیمی درمانی (p-value <0.0001) بود. . میانگین مدت پاسخ 10.6 ماه (محدوده: 1.1 تا 16.5) و 9.5 ماه (محدوده: 1.4 تا 15.4) در گروه های مختلف بود.

یک تجزیه و تحلیل موقت از یک کارآزمایی کاملاً ثبت‌نام‌شده با ۶۹۸ شرکت‌کننده نشان داد که در زیرمجموعه‌ای از ۱۰۴ بیمار با PD-L698 CPS کمتر از ۱، نسبت خطر (HR) برای بقای کلی (OS) و بقای بدون پیشرفت (PFS) ۱.۴۱ بود ( 104% فاصله اطمینان (CI): 1، 1) و 1.41 (95% CI: 0.90، 2.20) به ترتیب.

پروفایل ایمنی بیماران تحت درمان با پمبرولیزوماب و تراستوزوماب + شیمی درمانی در KEYNOTE-811 مشابه پروفایل های ایمنی ثابت تراستوزوماب + شیمی درمانی به تنهایی یا تک درمانی پمبرولیزوماب بود.

دوز پیشنهادی پمبرولیزوماب 200 میلی گرم هر 3 هفته یا 400 میلی گرم هر 6 هفته تا پیشرفت بیماری، سمیت غیرقابل تحمل یا حداکثر برای 24 ماه است. پمبرولیزوماب را قبل از تراستوزوماب و شیمی درمانی در صورتی که در همان روز داده می شود، تجویز کنید.