مطالعه لنفوسیت های T گیرنده آنتی ژن کایمریک (CAR-T) در درمان لنفوم غیر هوچکین عود کننده و مقاوم

شرح مفصل:

این یک مطالعه تک مرکزی، تک بازو و برچسب باز است. پس از رعایت معیارهای واجد شرایط بودن و ثبت نام در کارآزمایی، بیماران برای جمع آوری لنفوسیت های اتولوگ تحت لوکفرزیس قرار می گیرند. هنگامی که سلول ها ساخته شدند، بیماران سپس به شیمی درمانی لنفاوی تخلیه کننده با سیکلوفسفامید و فلودارابین برای 1-2 روز متوالی و سپس تزریق سلول های T CAR با دوز هدف 3-10×105 سلول در کیلوگرم ادامه خواهند داد.

ضوابط

معیارهای ورود:

1. CD19 مثبت لنفوم غیر هوچکین تایید شده توسط سیتولوژی یا بافت شناسی بر اساس معیارهای WHO2016:
   1. لنفوم سلول B منتشر بزرگ: شامل نامشخص (DLBCL، NOS)، DLBCL مرتبط با التهاب مزمن، DLBCL اولیه پوستی (نوع پا)، DLBCL مثبت EBV (NOS). و لنفوم سلول B درجه بالا (شامل لنفوم سلول B درجه بالا، NOS، و لنفوم سلول B درجه بالا با MYC و BCL2 و/یا BCL6 بازآرایی). و لنفوم سلول B بزرگ مدیاستن. و لنفوم سلول B هیستیوسیتوز غنی از سلول T. و DLBCL تبدیل شده (مانند لنفوم فولیکولی، لوسمی لنفوسیتی مزمن / لنفوم B-لنفوسیتی کوچک تبدیل DLBCL). بیماران مبتلا به موارد فوق تومور انواع با حداقل داروهای خط اول و دوم درمان شده اند و دارای بیماری پایدار برای ≤12 ماه، یا زمانی که بهترین پیشرفت بیماری پس از اثربخشی است. یا پیشرفت یا عود بیماری پس از پیوند سلول های بنیادی اتولوگ ≤12 ماه.
   2. بر اساس معیارهای WHO2016 سیتولوژی یا بافت شناسی CD19 مثبت را تایید کرد: سلول فولیکولی لنفوم. بیماران مبتلا به این نوع تومور حداقل درمان خط سوم دریافت کرده اند و عود یا پیشرفت بیماری در عرض 2 سال پس از درمان خط سوم یا بیشتر رخ داده است. در حال حاضر در حال پیشرفت بیماری، بیماری پایدار، یا بهبودی جزئی.
   3. طبق استاندارد WHO2016 سیتولوژی یا بافت شناسی CD19 مثبت را تایید کرد: لنفوم سلول گوشته. چنین بیمارانی پس از حداقل درمان سه خطی درمان یا عود نکرده اند و برای پیوند سلول های بنیادی یا عود پس از پیوند سلول های بنیادی مناسب نیستند.
2. سن ≥18 سال (از جمله آستانه)؛
3. با توجه به نسخه 2014 معیارهای لوگانو، حداقل یک ضایعه قابل اندازه گیری دو بعدی به عنوان مبنای ارزیابی وجود دارد: برای ضایعات داخل گرهی، این ضایعه به صورت زیر تعریف می شود: قطر طولانی > 1.5 سانتی متر. برای ضایعات خارج گره، قطر طولانی باید> 1.0 سانتی متر باشد.
4. امتیاز وضعیت فعالیت گروه انکولوژی تعاونی شرقی امتیاز ECOG 0-2;
5. دسترسی وریدی مورد نیاز برای جمع آوری را می توان ایجاد کرد، و سلول های کافی با آفرزیس غیر متحرک برای تولید سلول های CAR-T جمع آوری شده است.
6. عملکرد کبد و کلیه، عملکرد قلبی ریوی شرایط زیر را برآورده می کند:
   • کراتینین سرم≤2.0×ULN.
   • کسر جهشی بطن چپ ≥ 50% و بدون افیوژن پریکارد آشکار، بدون ECG غیر طبیعی.
   • اشباع اکسیژن خون ≥92٪ در حالت غیر اکسیژن.
   • بیلی روبین تام خون≤2.0×ULN (به جز بدون اهمیت بالینی).
   • ALT و AST≤3.0×ULN (با نفوذ تومور کبدی≤5.0×ULN).
7. بتواند رضایت آگاهانه را درک کرده و داوطلبانه آن را امضا کند.

معیارهای خروج:

1. قبل از غربالگری، درمان با CAR-T یا سایر سلول‌های اصلاح‌شده با ژن را دریافت کرد.
2. قبل از غربالگری، درمان ضد تومور (به استثنای مهار سیستم ایمنی یا درمان تحریکی) را در عرض 2 هفته یا 5 نیمه عمر (هر کدام کوتاهتر) دریافت کرد. 3 نیمه عمر برای ثبت نام مورد نیاز است (به عنوان مثال، ipilimumab، nivolumab، pembrolizumab، atezolizumab، آگونیست گیرنده OX40، آگونیست گیرنده 4-1BB، و غیره).
3. کسانی که در 12 هفته قبل از آفرزیس پیوند سلول های بنیادی خونساز (ASCT) دریافت کرده اند، یا قبلا پیوند سلول های بنیادی خونساز آلوژنیک (HSCT) دریافت کرده اند، یا کسانی که پیوند عضو جامد انجام داده اند. سرکوب سیستم ایمنی در عرض 2 هفته قبل از آفرز درجه 2 و بالاتر از GVHD دارو لازم است.
4. بیماران مبتلا به لنفوم دهلیزی یا بطنی یا به دلیل توده تومور مانند انسداد روده یا فشرده سازی عروق نیاز به درمان فوری دارند.
5. 6 هفته قبل از پاکسازی جذام با واکسن زنده ضعیف شده واکسینه شده باشند.
6. تصادف عروق مغزی یا صرع در 6 ماه قبل از امضای ICF رخ داده است.
7. سابقه انفارکتوس میوکارد، بای پس یا استنت قلبی، آنژین ناپایدار یا سایر بیماری های قلبی بالینی مهم در 12 ماه قبل از امضای ICF.
8. بیماری های خودایمنی فعال یا کنترل نشده (مانند بیماری کرون، آرتریت روماتوئید، لوپوس اریتماتوز سیستمیک)، به جز مواردی که نیازی به درمان سیستمیک ندارند.
9. تومورهای بدخیم غیر از لنفوم غیر هوچکین در طی 5 سال قبل از غربالگری، به استثنای سرطان دهانه رحم در محل درمان شده به اندازه کافی، سرطان پوست سلول بازال یا سلول سنگفرشی، سرطان پروستات موضعی پس از برداشتن رادیکال، کارسین مجرایoma in situ;
10. عفونت غیر قابل کنترل در عرض 1 هفته قبل از غربالگری؛
11. آنتی ژن سطحی هپاتیت B (HBsAg) یا آنتی بادی هسته هپاتیت B (HBcAb) و تشخیص تیتر DNA ویروس هپاتیت B خون محیطی (HBV) بیشتر از محدوده مرجع طبیعی است. یا ویروس هپاتیت C (HCV) آنتی بادی مثبت و خون محیطی C ویروس هپاتیت (HCV) آزمایش تیتر RNA بیشتر از محدوده مرجع طبیعی است. یا آنتی بادی ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV) مثبت؛ یا تست سیفلیس مثبت است. تست DNA سیتومگالوویروس (CMV) مثبت است.
12. زنان باردار یا شیرده؛ یا زنان در سنین باروری که در طول دوره غربالگری تست بارداری مثبت داشته باشند. یا بیماران مرد یا زن که از زمان امضای فرم رضایت آگاهانه تا 1 سال پس از دریافت انفوزیون سلول های CAR-T تمایلی به استفاده از روش های پیشگیری از بارداری ندارند.
13. سایر محققین شرکت در مطالعه را نامناسب می دانند.