2023 مارس:
نوع مطالعه: مداخله ای (کارآزمایی بالینی)
تعداد تخمینی ثبت نام: 30 شرکت کننده
تخصیص: N/A
مدل مداخله: تخصیص متوالی
توصیف مدل مداخله: طرح «3+3» برای تعیین حداکثر دوز قابل تحمل (MTD) و دوز توصیه شده فاز 2 (RP2D) استفاده می‌شود.
پوشش: هیچ (برچسب باز)
هدف اولیه: درمان
عنوان رسمی: مطالعه باز، تک دستی، فاز 1 برای ارزیابی ایمنی/اثربخشی اولیه و تعیین حداکثر دوز قابل تحمل درمان سلولی CAR-T با هدف B7-H3 در درمان گلیوبلاستوماهای عود کننده
تاریخ شروع واقعی مطالعه: 27 ژانویه 2022
تاریخ تخمینی تکمیل اولیه: 31 دسامبر 2024
تاریخ تخمینی اتمام مطالعه: 31 دسامبر 2024
مرحله افزایش دوز:
یک طرح افزایش دوز "3+3" برای تعیین MTD و R2PD استفاده می شود. Anti-B7-H3 اتولوگ سلولهای CAR-T هر دو هفته در دوزهای زیر برای هر سیکل و 4 سیکل به عنوان یک دوره به بیماران داده شد. دوز 1: 3 بیمار با دوز 20 میلیون سلول های برای هر چرخه دوز 2: 3 بیمار با دوز 60 میلیون سلول های برای هر چرخه دوز 3: 3 بیمار با دوز 150 میلیون سلول های برای هر چرخه دوز 4: 3 بیمار با دوز 450 میلیون سلول های برای هر چرخه دوز 5: 3 بیمار با دوز 900 میلیون سلول های برای هر چرخه
مرحله تایید R2PD:
R2PD را بر اساس نتایج مطالعه افزایش دوز قبلی تعیین کنید. 12 بیمار دیگر را با آنتی B7-H3 اتولوگ درمان کنید سلولهای CAR-T هر دو هفته در R2PD برای تایید بیشتر ایمنی R2PD.
در هر مرحله دوز، اگر بیماران تحمل و پاسخ به آن نشان دهند رفتاراین بیماران چندین دوره آموزشی را دریافت خواهند کرد رفتار به صلاحدید PI.
ضوابط
معیارهای ورود
- مرد یا زن، 18 تا 75 سال (شامل 18 و 75 سال)
- بیماران مبتلا به گلیوبلاستوما عود کننده، که توسط توموگرافی انتشار پوزیترون (PET) یا آسیب شناسی بافت شناسی تایید شده است.
- A >= 30% staining extent of B7-H3 in his/her primary/recurrent تومور tissue by the immunochemical method;
- امتیاز مقیاس کارنوفسکی >=50
- در دسترس بودن در جمع آوری سلول های تک هسته ای خون محیطی (PBMCs)
- مقادیر کافی آزمایشگاهی و عملکرد مناسب اندام؛
- بیماران با پتانسیل باروری/پدری باید با استفاده از روش های پیشگیری از بارداری بسیار موثر موافقت کنند.
معیارهای خروج
- زنان باردار یا شیرده
- Contraindication to بیوسیزوماب
- طی 5 روز قبل از تزریق سلول های CAR-T، افراد دریافت کننده استروئیدهای سیستمیک با دوز بیش از 10 میلی گرم در روز پردنیزون یا دوزهای معادل سایر استروئیدها (بدون احتساب کورتیکواستروئید استنشاقی)
- همبود با سایر بدخیمی های کنترل نشده
- ویروس نقص ایمنی فعال (HIV)، ویروس هپاتیت B، ویروس هپاتیت C یا عفونت سل؛
- Subjects receiving the placement of a کارمستین slow-release wafer within 6 months before the enrollment;
- بیماری های خود ایمنی؛
- دریافت درمان طولانی مدت سرکوب کننده سیستم ایمنی پس از پیوند عضو؛
- بیماری یا شرایط روانپزشکی شدید یا کنترل نشده که می تواند عوارض جانبی را افزایش دهد یا در ارزیابی پیامدها اختلال ایجاد کند.
- از سمیت ها یا عوارض جانبی با درمان قبلی بهبود نیافته است.
- آزمودنی‌هایی که ظرف یک ماه قبل از ثبت‌نام در کارآزمایی مداخله‌ای دیگر شرکت کرده‌اند یا قبل از ثبت‌نام، سایر درمان‌های سلولی CAR-T یا سلول‌درمانی اصلاح‌شده ژنی را دریافت کرده‌اند.
- افراد مبتلا به شرایط پزشکی که بر امضای رضایت نامه آگاهانه کتبی یا پیروی از روش های تحقیقاتی تأثیر می گذارد، از جمله، اما نه محدود به، بیماری های عروقی قلبی- مغزی، اختلال عملکرد/نارسایی کلیه، آمبولی ریوی، اختلالات انعقادی، عفونت سیستمیک فعال، عفونت کنترل نشده و غیره. . al.، یا بیمارانی که نمی‌خواهند یا نمی‌توانند از روش‌های تحقیقاتی پیروی کنند.
- افراد دارای شرایط دیگری که با صلاحدید بازپرس در شرکت در محاکمه اختلال ایجاد می کند.
