2022 مارس: به گفته جانسون و جانسون، درمانی که توسط این شرکت و شریک مستقر در چین ایجاد شده است Legend Biotech Corp برای درمان نوعی سرطان گلبول سفید توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده تایید شده است.
The FDA’s decision clears the way for Legend’s first product to be approved in the United States, at a time when the agency has increased its scrutiny of medication trials done in China. The Legend-J&J treatment was first tried in China, then in the United States and Japan.
درمان، Carvykti/Cilta-cel، متعلق به دسته ای از داروهای شناخته شده به عنوان درمان های CAR-T یا chimeric antigen receptor T-cell therapies. CAR-T medicines work by extracting and genetically modifying a patient’s own disease-fighting T-cells to target specific proteins on cancer cells, then replacing them to seek out and attack cancer.
Legend و J&J دارو را در چین بزرگ با تقسیم سود 70-30 و در سایر کشورها با تقسیم سود 50-50 به فروش خواهند رساند.
فوریه 28، 2022-Legend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech), a global biotechnology company developing, manufacturing and commercializing novel therapies to treat life-threatening diseases, today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved its first product, CARVYKTI™(ciltacabtagene autoleucel; ciltacel), for the treatment of adults with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM) who have received four or more prior lines of therapy, including a proteasome inhibitor, an immunomodulatory agent, and an anti-CD38 monoclonal antibody. Legend Biotech entered into an exclusive worldwide license and collaboration agreement with Janssen Biotech, Inc. (Janssen) to develop and commercialize ciltacel in December 2017.
CARVYKTITM یک درمان گیرنده آنتی ژن کایمریک سلول T (CAR-T) با دو آنتی ژن بلوغ سلول B (BCMA) است که یک دامنه را هدف قرار می دهد.
آنتی بادی ها و به صورت انفوزیون یک بار مصرف با محدوده دوز توصیه شده 0.5 تا 1.0 x 106 سلول T زنده CAR مثبت به ازای هر کیلوگرم وزن بدن داده می شود. در مطالعه محوری CARTITUDE-1، پاسخ‌های عمیق و بادوام در بیماران مبتلا به RRMM (97=n)، با نرخ پاسخ کلی بالا (ORR) 98 درصد (95 درصد فاصله اطمینان [CI]: 92.7-99.7) مشاهده شد. 78 درصد از بیماران به شدت
پاسخ کامل (sCR، 95 درصد فاصله اطمینان (CI): 68.8-86.1).
1 در یک دوره پیگیری 18 ماهه، میانگین مدت پاسخ (DOR) 21.8 ماه بود (95 درصد فاصله اطمینان (CI): 21.8 - غیرقابل تخمین زدن).
1
CARVYKTI™ تنها از طریق یک برنامه محدود تحت یک استراتژی ارزیابی ریسک و کاهش (REMS) به نام CARVYKTI™ در دسترس است.
برنامه REMS.1 اطلاعات ایمنی برای CARVYKTI™ شامل یک هشدار جعبه ای در مورد سندرم آزادسازی سیتوکین (CRS)، ایمنی است.
سندرم سمیت عصبی مرتبط با سلول موثر (ICANS)، پارکینسونیسم و سندرم گیلن باره، هموفاگوسیتیک
لنفوهیستوسیتوز/سندرم فعال‌سازی ماکروفاژ (HLH/MAS) و سیتوپنی طولانی‌مدت و/یا عودکننده.
1 هشدارها و اقدامات احتیاطی
شامل سیتوپنی های طولانی و عود کننده، عفونت ها، هیپوگاماگلوبولینمی، واکنش های حساسیت، بدخیمی های ثانویه و
اثرات بر توانایی رانندگی و کار با ماشین آلات.
1 شایع ترین عوارض جانبی (بیش از 20 درصد) تب، CRS،
هیپوگاماگلوبولینمی، افت فشار خون، درد اسکلتی- عضلانی، خستگی، عفونت ها - پاتوژن نامشخص، سرفه، لرز، اسهال، حالت تهوع، انسفالوپاتی، کاهش اشتها، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، سردرد، تاکی کاردی، سرگیجه، تنگی نفس، عفونت های ویروسی، کوفتگی، تنگی نفس استفراغ.
“Multiple myeloma remains an incurable disease with heavily pretreated patients facing poor prognoses with limited treatment options,” said Ying Huang, PhD, CEO and CFO of Legend Biotech. “Today’s approval of CARVYKTI is a pivotal moment for Legend Biotech because it
اولین تاییدیه بازاریابی ما است، اما چیزی که واقعا ما را هیجان زده می کند، پتانسیل این دارو برای تبدیل شدن به یک گزینه درمانی تاثیرگذار برای بیمارانی است که نیاز به فواصل طولانی و بدون درمان دارند. این اولین مورد از بسیاری از سلول درمانی است که ما قصد داریم در حالی که به پیشرفت خط لوله خود در سراسر کشورهای بیماری ادامه می دهیم، برای بیماران ارائه دهیم.
مولتیپل میلوما نوعی از گلبول های سفید خون به نام سلول های پلاسما را تحت تاثیر قرار می دهد که در مغز استخوان یافت می شود.
پس از انجام درمان اولیه عود می کند و پس از درمان با سه کلاس دارویی عمده، از جمله، با پیش آگهی بد مواجه می شود
عامل تعدیل کننده ایمنی، یک مهارکننده پروتئازوم و آنتی بادی مونوکلونال ضد CD38،3,4,5،XNUMX
“The treatment journey for the majority of patients living with multiple myeloma is a relentless cycle of remission and relapse with fewer patients achieving a deep response as they progress through later lines of therapy,” said Dr. Sundar Jagannath, MBBS, Professor of Medicine, Hematology and Medical Oncology at Mount Sinai, and principal study investigator. “This is why I have been really excited about the results from the CARTITUDE-1 study, which has demonstrated that cilta-cel can provide deep and durable responses and long-term
فواصل بدون درمان، حتی در این جمعیت بیماران مبتلا به میلوم مولتیپل به شدت تحت درمان قرار گرفته است. تایید امروز CARVYKTI به رفع نیازهای برآورده نشده بزرگ این بیماران کمک می کند.
به عنوان یک داروی شخصی، مدیریت CARVYKTI™ به آموزش، آماده سازی و گواهینامه گسترده نیاز دارد تا تجربه یکپارچه را برای بیماران تضمین کند. از طریق یک رویکرد مرحله‌ای، Legend و Janssen شبکه محدودی از مراکز درمانی معتبر را فعال خواهند کرد.
آنها برای افزایش ظرفیت تولید و افزایش در دسترس بودن CARVYKTI در سراسر ایالات متحده در سال 2022 و پس از آن تلاش می کنند، و اطمینان حاصل می کنند که درمان CARVYKTI™ می تواند به طور قابل اعتماد و به موقع به متخصصان سرطان و بیماران آنها ارائه شود.
About CARVYKTI™ (Ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) CARVYKTI™ is a BCMA-directed, genetically modified autologous T-cell immunotherapy, which involves reprogramming a patient’s own T cells with a transgene encoding a chimeric antigen receptor (CAR) that identifies and eliminates cells that express BCMA. BCMA is primarily expressed on the surface of malignant multiple myeloma B-lineage cells, as well as late-stage B-cells and plasma cells. The CARVYKTI™ CAR protein features two BCMA-targeting single domain antibodies designed to confer high avidity against human BCMA. Upon binding to
سلول‌های بیان‌کننده BCMA، CAR باعث فعال‌سازی، گسترش و حذف سلول‌های هدف می‌شود.
در دسامبر 2017، Legend Biotech Corporation یک مجوز جهانی و قرارداد همکاری انحصاری با Janssen Biotech، Inc برای توسعه و تجاری سازی cilta-cel منعقد کرد.
در آوریل 2021، Legend از ارائه یک درخواست مجوز بازاریابی به آژانس دارویی اروپا برای دریافت تاییدیه cilta-cel برای درمان بیماران مبتلا به مولتیپل میلوم عودکننده و/یا مقاوم به درمان خبر داد. علاوه بر تعیین پیشرفت درمانی ایالات متحده که در دسامبر 2019 اعطا شد، cilta-cel در آگوست 2020 در چین یک عنوان درمانی موفق دریافت کرد. Cilta-cel همچنین در فوریه 2019 از FDA ایالات متحده و از کمیسیون اروپا در فوریه 2020 عنوان داروی یتیم دریافت کرد. .
درباره مطالعه CARTITUDE-1
CARTITUDE-1 (NCT03548207) یک کارآزمایی چند مرکزی فاز 1b/2، برچسب باز، تک بازویی و چند مرکزی است که cilta-cel را برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به مولتیپل میلوم عودکننده یا مقاوم، که قبلاً حداقل سه خط قبلی دریافت کرده بودند، ارزیابی می‌کند. درمان شامل یک مهارکننده پروتئازوم (PI)، یک عامل تعدیل کننده ایمنی (IMiD) و یک آنتی بادی مونوکلونال ضد CD38 است. از 97 بیمار ثبت نام شده در
در کارآزمایی، 99 درصد نسبت به آخرین خط درمان مقاوم بودند و 88 درصد مقاوم بودند، به این معنی که سرطان آنها به یک IMiD، یک PI و یک آنتی بادی مونوکلونال ضد CD38 پاسخ نداده یا دیگر پاسخ نمی دهد.
اثربخشی طولانی مدت و مشخصات ایمنی cilta-cel در مطالعه در حال انجام CARTITUDE-1 با نتایج پیگیری دو ساله اخیراً در ASH 2021.6 ارائه شده است.
درباره میلوما چندگانه
مولتیپل میلوما یک سرطان خون غیر قابل درمان است که از مغز استخوان شروع می شود و با تکثیر بیش از حد سلول های پلاسما مشخص می شود.
در سال 2022، تخمین زده می شود که بیش از 34,000 نفر مبتلا به مولتیپل میلوما تشخیص داده شوند و بیش از 12,000 نفر
بر اثر این بیماری در ایالات متحده می میرند
7 در حالی که برخی از بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما هیچ علامتی ندارند، اکثر بیماران به دلیل این بیماری تشخیص داده می شوند
علائمی که می تواند شامل مشکلات استخوانی، شمارش خون پایین، افزایش کلسیم، مشکلات کلیوی یا عفونت باشد.
8 اگر چه درمان ممکن است
منجر به بهبودی می شود، متاسفانه بیماران به احتمال زیاد عود خواهند کرد.
3 بیمارانی که پس از درمان با درمان‌های استاندارد، از جمله مهارکننده‌های پروتئاز، عوامل تعدیل‌کننده ایمنی و آنتی‌بادی مونوکلونال ضد CD38 عود می‌کنند، پیش‌آگهی ضعیفی دارند و گزینه‌های درمانی کمی در دسترس هستند.
CARVYKTI™ اطلاعات ایمنی مهم نشانه ها و استفاده
CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel) یک آنتی ژن بلوغ سلولی B (BCMA) است که به طور ژنتیکی تغییر یافته و برای درمان بیماران بالغ مبتلا به مولتیپل میلوم عودکننده یا مقاوم به درمان، پس از چهار یا چند خط قبلی درمان، از جمله پروتئازوم، نشان داده شده است. مهارکننده، یک عامل تعدیل کننده ایمنی و یک آنتی بادی مونوکلونال ضد CD38.
هشدار: سندرم آزادسازی سیتوکین، سموم عصبی، HLH/MAS، و طولانی مدت و عود کننده
سیتوپنی
• سندرم آزادسازی سیتوکین (CRS)، از جمله واکنش های کشنده یا تهدید کننده زندگی، در بیماران پس از درمان با
CARVYKTI™. CARVYKTI™ را در بیماران مبتلا به عفونت فعال یا اختلالات التهابی تجویز نکنید. CRS شدید یا تهدید کننده حیات را با توسیلیزوماب یا توسیلیزوماب و کورتیکواستروئیدها درمان کنید.
• سندرم سمیت عصبی مرتبط با سلول های مؤثر ایمنی (ICANS)، که ممکن است کشنده یا تهدید کننده زندگی باشد، به دنبال آن رخ داد.
درمان با CARVYKTI™، از جمله قبل از شروع CRS، همزمان با CRS، پس از رفع CRS، یا در غیاب CRS. پس از درمان با CARVYKTI، رویدادهای عصبی را کنترل کنید. مراقبت های حمایتی و/یا کورتیکواستروئیدها را در صورت نیاز ارائه دهید.
• پارکینسونیسم و سندرم گیلن باره و عوارض مرتبط با آنها که منجر به واکنش های کشنده یا تهدید کننده زندگی می شود
پس از درمان با CARVYKTI™ رخ داد.
• لنفوهیستوسیتوز هموفاگوسیتیک/سندرم فعال سازی ماکروفاژ (HLH/MAS)، از جمله واکنش های کشنده و تهدید کننده زندگی،
در بیمارانی که پس از درمان با CARVYKTI™ رخ داده اند. HLH/MAS می تواند با CRS یا مسمومیت های عصبی رخ دهد.
• سیتوپنی های طولانی مدت و/یا عود کننده همراه با خونریزی و عفونت و نیاز به پیوند سلول های بنیادی برای خون سازی
بهبودی پس از درمان با CARVYKTI™ رخ داد.
• CARVYKTI™ فقط از طریق یک برنامه محدود تحت یک استراتژی ارزیابی و کاهش خطر (REMS) به نام برنامه CARVYKTI™ REMS در دسترس است.
هشدارها و احتیاط ها
سندرم آزادسازی سیتوکین (CRS) شامل واکنش‌های کشنده یا تهدید کننده زندگی، پس از درمان با CARVYKTI™ در 95٪ (92/97) از بیماران دریافت کننده ciltacabtagene autoleucel رخ داد. درجه 3 یا بالاتر CRS (2019 درجه ASTCT) 1 در 5٪ (5/97) از بیماران رخ داده است، با CRS درجه 5 در 1 بیمار گزارش شده است. میانگین زمان شروع CRS 7 روز (محدوده: 1-12 روز) بود. شایع ترین تظاهرات CRS شامل تب (100%)، افت فشار خون (43%)، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز (AST) (22%)، لرز (15%)، افزایش آلانین آمینوترانسفراز (14%) و تاکی کاردی سینوسی (11%) بود. . وقایع درجه 3 یا بالاتر مرتبط با CRS شامل افزایش AST و ALT، هیپربیلی روبینمی، افت فشار خون، تب، هیپوکسی، نارسایی تنفسی، آسیب حاد کلیه، انتشار داخل عروقی
انعقاد، HLH/MAS، آنژین صدری، تاکی کاردی فوق بطنی و بطنی، ضعف، میالژی، افزایش پروتئین واکنشی C، فریتین، آلکالین فسفاتاز خون و گاما گلوتامیل ترانسفراز.
CRS را بر اساس تظاهرات بالینی شناسایی کنید. سایر علل تب، هیپوکسی و افت فشار خون را ارزیابی و درمان کنید. گزارش شده است که CRS با یافته های HLH/MAS مرتبط است و فیزیولوژی سندرم ها ممکن است همپوشانی داشته باشند. HLH/MAS بالقوه تهدید کننده زندگی است
وضعیت. در بیمارانی که علیرغم درمان علائم پیشرونده CRS یا CRS مقاوم به درمان دارند، شواهد HLH/MAS را ارزیابی کنید. شصت و نه از 97 (71%) بیمار توسیلیزوماب و/یا یک کورتیکواستروئید برای CRS پس از تزریق سیلتاکابتاژن اتولوسل دریافت کردند. چهل و چهار
(45%) بیماران فقط توسیلیزوماب را دریافت کردند که 33 نفر (34%) یک دوز واحد و 11 (11%) بیش از یک دوز دریافت کردند. 24 بیمار (25%) توسیلیزوماب و یک کورتیکواستروئید و یک بیمار (1%) فقط کورتیکواستروئید دریافت کردند. اطمینان حاصل کنید که حداقل دو دوز توسیلیزوماب قبل از تزریق CARVYKTI™ موجود است.
بیماران را حداقل روزانه به مدت 10 روز پس از تزریق CARVYKTI™ در یک مرکز بهداشتی درمانی دارای گواهی REMS برای علائم و نشانه های CRS تحت نظر بگیرید. حداقل 4 هفته پس از تزریق، بیماران را از نظر علائم یا نشانه های CRS تحت نظر بگیرید. در اولین نشانه CRS، بلافاصله درمان با مراقبت های حمایتی، توسیلیزوماب یا توسیلیزوماب و کورتیکواستروئیدها را آغاز کنید. در صورت بروز علائم یا نشانه های CRS در هر زمانی به بیماران توصیه کنید که فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. مسمومیت های عصبی، که ممکن است شدید، تهدید کننده زندگی یا کشنده باشند، به دنبال درمان با CARVYKTI رخ داده اند. مسمومیت های عصبی شامل ICANS، سمیت عصبی با علائم و نشانه های پارکینسونیسم، سندرم گیلن باره، نوروپاتی های محیطی و فلج عصب جمجمه ای بود. با بیماران در مورد علائم و نشانه های این مسمومیت های عصبی و ماهیت تاخیری شروع آن مشورت کنید.
برخی از این سمیت ها به بیماران آموزش دهید که در صورت بروز علائم یا علائم هر یک از این مسمومیت های عصبی در هر زمان، برای ارزیابی و مدیریت بیشتر به دنبال مراقبت های پزشکی فوری باشند.
به طور کلی، یک یا چند زیرگروه از مسمومیت عصبی که در زیر توضیح داده شده است، به دنبال سیلتاکابتاژن اتولوسل در 26٪ (25/97) از بیماران رخ داده است، که 11٪ (11/97) از بیماران، رویدادهای درجه 3 یا بالاتر را تجربه کرده اند. این زیرگروه های سمیت عصبی نیز در دو مطالعه در حال انجام مشاهده شدند.
سندرم سمیت عصبی مرتبط با سلول مؤثر ایمنی (ICANS): ICANS در 23 درصد (22/97) از بیماران دریافت کننده اتولوسل سیلتاکابتاژن شامل وقایع درجه 3 یا 4 در 3 درصد (3/97) و درجه 5 (کشنده) در 2 درصد رخ داده است. (2/97). میانگین زمان شروع ICANS 8 روز (محدوده 1-28 روز) بود. همه 22 بیمار مبتلا به ICANS CRS داشتند. شایع ترین (≥5٪) تظاهرات ICANS شامل انسفالوپاتی بود
(23%)، آفازی (8%) و سردرد (6%). بیماران را حداقل روزانه به مدت 10 روز پس از تزریق CARVYKTI™ در مرکز مراقبت های بهداشتی دارای گواهی REMS از نظر علائم و نشانه های ICANS تحت نظر داشته باشید. سایر علل علائم ICANS را رد کنید. حداقل 4 هفته پس از انفوزیون بیماران را از نظر علائم یا نشانه های ICANS تحت نظر بگیرید و به سرعت درمان کنید. مسمومیت عصبی باید با مراقبت های حمایتی و/یا کورتیکواستروئیدها در صورت نیاز مدیریت شود.
پارکینسونیسم: از 25 بیمار در مطالعه CARTITUDE-1 که هر گونه مسمومیت عصبی را تجربه کردند، پنج بیمار مرد دارای مسمومیت عصبی با علائم و نشانه‌های متعدد پارکینسونیسم بودند که از سندرم سمیت عصبی مرتبط با سلول‌های مؤثر ایمنی (ICANS) متمایز بود. عصبی
سمیت همراه با پارکینسونیسم در سایر کارآزمایی‌های در حال انجام سیلتاکابتاژن اتولوسل گزارش شده است. بیماران دارای علائم پارکینسونی و غیر پارکینسونی بودند که شامل لرزش، برادی‌کینزی، حرکات غیرارادی، کلیشه‌ای، از دست دادن حرکات خود به خودی، رخساره‌های پوشیده شده، بی‌علاقگی، عاطفه صاف، خستگی، سفتی، عقب‌ماندگی روانی حرکتی، میکروگرافیا، دیس‌گرافی، آپراکسی، بی‌حالی
از دست دادن هوشیاری، تأخیر در رفلکس ها، هایپررفلکسی، از دست دادن حافظه، اشکال در بلع، بی اختیاری روده، زمین خوردن، حالت خمیده، اختلاط راه رفتن، ضعف و تحلیل عضلانی، اختلال عملکرد حرکتی، از دست دادن حرکتی و حسی، mutism غیر فعال و علائم آزادسازی لوب فرونتال.
میانگین شروع پارکینسونیسم در 5 بیمار در CARTITUDE-1 43 روز (محدوده 15-108) پس از انفوزیون ciltacabtagene autoleucel بود.
بیماران را از نظر علائم و نشانه‌های پارکینسونیسم که ممکن است با تأخیر شروع شوند و با اقدامات مراقبت‌های حمایتی مدیریت شوند، تحت نظر بگیرید.
اطلاعات اثربخشی محدودی در مورد داروهای مورد استفاده برای درمان بیماری پارکینسون، برای بهبود یا رفع آن وجود دارد.
علائم پارکینسونیسم به دنبال درمان CARVYKTI™.
سندرم گیلن باره: یک پیامد کشنده به دنبال سندرم گیلن باره (GBS) در یک مطالعه در حال انجام دیگر روی داده است.
ciltacabtagene autoleucel علیرغم درمان با ایمونوگلوبولین های داخل وریدی. علائم گزارش شده شامل مواردی است که با نوع MillerFisher GBS، انسفالوپاتی، ضعف حرکتی، اختلالات گفتاری و پلی رادیکولونوریت سازگار است.
مانیتور برای GBS ارزیابی بیمارانی که با نوروپاتی محیطی برای GBS مراجعه می کنند. بسته به شدت GBS، درمان GBS را با اقدامات مراقبت حمایتی و همراه با ایمونوگلوبولین ها و تبادل پلاسما در نظر بگیرید.
نوروپاتی محیطی: شش بیمار در CARTITUDE-1 دچار نوروپاتی محیطی شدند. این نوروپاتی ها به عنوان نوروپاتی های حسی، حرکتی یا حسی حرکتی ارائه می شوند. میانه زمان شروع علائم 62 روز (محدوده 4-136 روز)، مدت زمان متوسط نوروپاتی محیطی 256 روز (محدوده 2 تا 465 روز) از جمله موارد نوروپاتی مداوم بود. بیمارانی که نوروپاتی محیطی را تجربه کردند، فلج عصب جمجمه یا GBS را در دیگر کارآزمایی‌های در حال انجام ciltacabtagene autoleucel نیز تجربه کردند.
فلج عصب جمجمه ای: سه بیمار (3.1/1%) فلج عصب جمجمه ای را در CARTITUDE-7 تجربه کردند. هر سه بیمار عصب جمجمه هفتم داشتند
فلج؛ یک بیمار فلج عصب جمجمه پنجم نیز داشت. زمان متوسط شروع 5 روز (محدوده 26-21 روز) پس از انفوزیون بود.
ciltacabtagene autoleucel. وقوع فلج عصب جمجمه سوم و ششم، فلج عصب هفتم دو طرفه، بدتر شدن فلج عصب جمجمه پس از بهبود و بروز نوروپاتی محیطی در بیماران مبتلا به فلج عصب جمجمه ای نیز در کارآزمایی های در حال انجام گزارش شده است.
از ciltacabtagene autoleucel. بیماران را از نظر علائم و نشانه های فلج عصب جمجمه ای تحت نظر بگیرید. بسته به شدت و پیشرفت علائم و نشانه‌ها، درمان با کورتیکواستروئیدهای سیستمیک را در نظر بگیرید. لنفوهیستوسیتوز هموفاگوسیتیک (HLH)/سندرم فعال سازی ماکروفاژ (MAS: HLH کشنده در یک بیمار (1%)، 99 نفر رخ داد.
چند روز پس از ciltacabtagene autoleucel. قبل از رویداد HLH CRS طولانی مدت به مدت 97 روز انجام شد. تظاهرات HLH/MAS
شامل افت فشار خون، هیپوکسی همراه با آسیب منتشر آلوئولی، انعقاد خون، سیتوپنی، و اختلال عملکرد چند اندام، از جمله اختلال عملکرد کلیه. HLH یک بیماری تهدید کننده زندگی است که اگر به موقع تشخیص داده نشود و درمان نشود، میزان مرگ و میر بالایی دارد. درمان HLH/MAS باید طبق استانداردهای سازمانی انجام شود. CARVYKTI™ REMS: به دلیل خطر CRS و سمیت های عصبی، CARVYKTI™ تنها از طریق یک برنامه محدود تحت یک استراتژی ارزیابی و کاهش خطر (REMS) به نام CARVYKTI™ REMS در دسترس است.
اطلاعات بیشتر در www.CARVYKTIrems.com یا 1-844-672-0067 موجود است.
Prolonged and Recurrent Cytopenias: Patients may exhibit prolonged and recurrent cytopenias following lymphodepleting chemotherapy and CARVYKTI™ infusion. One patient underwent autologous stem cell therapy for hematopoietic reconstitution due to prolonged thrombocytopenia.
در CARTITUDE-1، 30% (29/97) از بیماران نوتروپنی درجه 3 یا 4 طولانی مدت و 41% (40/97) از بیماران ترومبوسیتوپنی درجه 3 یا 4 طولانی را تجربه کردند که تا روز 30 پس از انفوزیون اتولوسل ciltacabtagene برطرف نشده بود.
نوتروپنی درجه 3 یا 4 مکرر، ترومبوسیتوپنی، لنفوپنی و کم خونی در 63 درصد (61/97)، 18 درصد (17/97)، 60 درصد (58/97) مشاهده شد.
و 37٪ (36/97) پس از بهبودی از سیتوپنی درجه 3 یا 4 اولیه پس از انفوزیون. پس از روز 60 پس از ciltacabtagene autoleucel
انفوزیون، 31٪، 12٪ و 6٪ از بیماران به ترتیب عود لنفوپنی درجه 3 یا بالاتر، نوتروپنی و ترومبوسیتوپنی را پس از بهبود اولیه سیتوپنی درجه 3 یا 4 خود داشتند. هشتاد و هفت درصد (84/97) از بیماران یک، دو یا سه یا بیشتر داشتند
عود سیتوپنی درجه 3 یا 4 پس از بهبود اولیه سیتوپنی درجه 3 یا 4. شش و 11 بیمار به ترتیب نوتروپنی درجه 3 یا 4 و ترومبوسیتوپنی در زمان مرگ داشتند.
شمارش خون را قبل و بعد از تزریق CARVYKTI مانیتور کنید. سیتوپنی ها را با فاکتورهای رشد و حمایت از انتقال فرآورده های خونی بر اساس دستورالعمل های سازمانی محلی مدیریت کنید.
عفونت ها: CARVYKTI نباید در بیماران مبتلا به عفونت فعال یا اختلالات التهابی تجویز شود. پس از تزریق CARVYKTI، عفونت های شدید، تهدید کننده زندگی یا کشنده در بیماران رخ داد.
عفونت (همه درجات) در 57 بیمار (59%) رخ داد. عفونت های درجه 3 یا 4 در 23 درصد (22/97) بیماران رخ داده است. عفونت های درجه 3 یا 4 با یک پاتوژن نامشخص در 17 درصد، عفونت های ویروسی در 7 درصد، عفونت های باکتریایی در 1 درصد و عفونت های قارچی در 1 درصد از بیماران رخ داده است.
به طور کلی، چهار بیمار دارای عفونت درجه 5 بودند: آبسه ریه (1=n)، سپسیس (2=n) و پنومونی (1=n).
بیماران را از نظر علائم و نشانه های عفونت قبل و بعد از تزریق CARVYKTI مانیتور کنید و بیماران را به طور مناسب درمان کنید. داروهای ضد میکروبی پیشگیرانه، پیشگیرانه و/یا درمانی را طبق دستورالعمل های استاندارد سازمانی تجویز کنید. نوتروپنی تب دار بود
observed in 10% of patients after ciltacabtagene autoleucel infusion, and may be concurrent with CRS. In the event of febrile neutropenia, evaluate for infection and manage with broad-spectrum antibiotics, fluids and other supportive care, as medically indicated.
فعال سازی مجدد ویروسی: فعال شدن مجدد ویروس هپاتیت B (HBV) که در برخی موارد منجر به هپاتیت برق آسا، نارسایی کبدی و مرگ می شود، می تواند در بیماران مبتلا به هیپوگاماگلوبولینمی رخ دهد. قبل از جمع‌آوری سلول‌ها برای ساخت، غربالگری سیتومگالوویروس (CMV)، HBV، ویروس هپاتیت C (HCV) و ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV) یا هر عامل عفونی دیگر را در صورت نشان‌دادن بالینی مطابق با دستورالعمل‌های بالینی انجام دهید. درمان ضد ویروسی را برای جلوگیری از فعال‌سازی مجدد ویروس طبق دستورالعمل‌های سازمانی/عملکرد بالینی محلی در نظر بگیرید.
هیپوگاماگلوبولینمی به عنوان یک عارضه جانبی در 12% (12/97) از بیماران گزارش شد. سطح IgG آزمایشگاهی پس از انفوزیون در 500% (92/89) از بیماران به زیر 97 میلی گرم در دسی لیتر رسید. سطح ایمونوگلوبولین را بعد از درمان با CARVYKTI مانیتور کنید و IVIG را برای IgG تجویز کنید
<400 میلی گرم در دسی لیتر. براساس دستورالعمل‌های سازمانی محلی، از جمله اقدامات احتیاطی عفونت و پیشگیری از آنتی‌بیوتیک یا ضد ویروس، مدیریت کنید.
استفاده از واکسن‌های زنده: ایمنی ایمن‌سازی با واکسن‌های ویروسی زنده در طول یا بعد از درمان CARVYKTI بررسی نشده است.
واکسیناسیون با واکسن های ویروس زنده حداقل 6 هفته قبل از شروع شیمی درمانی لنفاوی لنفاوی، در طول درمان CARVYKTI™ و تا زمان بهبودی ایمنی بدن پس از درمان با CARVYKTI توصیه نمی شود.
در 5% (5/97) از بیماران پس از انفوزیون اتولوسل ciltacabtagene، واکنش های افزایش حساسیت رخ داده است. واکنش های حساسیت شدید، از جمله آنافیلاکسی، ممکن است به دلیل دی متیل سولفوکسید (DMSO) موجود در CARVYKTI باشد. بیماران باید به مدت 2 ساعت پس از انفوزیون از نظر علائم و نشانه های واکنش شدید تحت نظر باشند. با توجه به شدت واکنش حساسیت مفرط، فوراً درمان و مدیریت کنید.
بدخیمی های ثانویه: بیماران ممکن است به بدخیمی های ثانویه مبتلا شوند. مادام العمر را برای بدخیمی های ثانویه پایش کنید. در صورت بروز بدخیمی ثانویه، با شماره تلفن 1-800-526-7736-XNUMX-XNUMX-XNUMX-XNUMX-XNUMX و Janssen Biotech تماس بگیرید و دستورالعمل های مربوط به جمع آوری را دریافت کنید.
نمونه های بیمار برای آزمایش بدخیمی ثانویه با منشاء سلول T.
تأثیرات بر توانایی رانندگی و استفاده از ماشین‌ها: به دلیل احتمال وقوع رویدادهای عصبی، از جمله تغییر وضعیت ذهنی، تشنج، کاهش قدرت شناختی عصبی یا نوروپاتی، بیماران در 8 هفته بعد در معرض خطر تغییر یا کاهش هوشیاری یا هماهنگی هستند.
تزریق CARVYKTI™. به بیماران توصیه کنید که از رانندگی و شرکت در مشاغل یا فعالیت های خطرناک مانند کار با ماشین آلات سنگین یا بالقوه خطرناک در این دوره اولیه و در صورت شروع جدید هر گونه مسمومیت عصبی خودداری کنند.
واکنش های نامطلوب
شایع ترین واکنش های جانبی غیر آزمایشگاهی (بروز بیش از 20%) عبارتند از: تب، سندرم آزادسازی سیتوکین، هیپوگاماگلوبولینمی، افت فشار خون، درد اسکلتی عضلانی، خستگی، عفونت های پاتوژن نامشخص، سرفه، لرز، اسهال، حالت تهوع، کاهش اشتها، انسفالوپاتی، عفونت دستگاه تنفسی، سردرد، تاکی کاردی، سرگیجه، تنگی نفس، ادم، عفونت های ویروسی، انعقاد، یبوست و استفراغ. شایع ترین عوارض جانبی آزمایشگاهی (بروز بیشتر یا مساوی 50%) شامل ترومبوسیتوپنی، نوتروپنی، کم خونی، افزایش آمینوترانسفراز و هیپوآلبومینمی است.
لطفا بخوان اطلاعات کامل تجویز از جمله هشدار جعبه ای برای CARVYKTI™.
