2022 مارس: رویکرد انقلابی به سلول درمانی CAR-T این پتانسیل را دارد که آنچه را که به یک اصل پزشکی تبدیل شده است، واژگون کند: اینکه تأثیر قابل توجه درمان بر تومورها به قیمت خطرات قابل توجهی برای ایمنی بیمار تمام می شود.
بیمارانی که با یک نسخه کمی تغییر یافته از یک CAR-T تایید شده درمان شدند، مزایای قابل مقایسه با مطالعات قبلی را تجربه کردند، اما بدون عوارض جانبی معمولی که گاهی بیماران را به بیمارستان می فرستد و نیاز به درمان های اضافی پرهزینه دارد.
بر اساس داده‌هایی که اخیراً منتشر شده است، این آزمایش تنها 25 نفر را در چین ثبت نام کرده است. کارشناسان بر این باورند که اگر بتوان این یافته‌ها را تکرار کرد، کمی تغییر مولکولی می‌تواند CAR-T را ایمن‌تر و راحت‌تر در دسترس قرار دهد.
جیل اودانل-تورمی، مدیر عامل موسسه تحقیقات سرطان، یک سازمان غیرانتفاعی، گفت: "به نظر می رسد این بسیار امیدوار کننده است." بدیهی است که در اوایل بازی است، اما پاسخی که آنها از 25 نفری که تاکنون دیده‌اند، حیرت‌انگیز است.
درمان‌های CAR-T با گرفتن سلول‌های ایمنی خود بیمار، اصلاح ژنتیکی آنها برای هدف قرار دادن تومورها، و سپس تزریق موادی که دفاع طبیعی بدن را تشویق می‌کند تا به مبارزه بپیوندد، ساخته می‌شوند. دانشمندان روی مرحله نهایی این روش برای ایجاد داروی ایمن‌تر تمرکز کردند.
آنها با Kymriah Novartis شروع کردند، که برای درمان دو نوع بدخیمی خون تایید شده بود، و سپس آنالوگ های خود را ایجاد کردند که هر کدام با یک توالی اسید آمینه کمی متفاوت به هم دوخته شدند. آنها هنگام آزمایش این جهش ها در موش ها متوجه چیز جالبی شدند: یکی از CAR-T های اصلاح شده قادر به کشتن سلول های سرطانی بدون ایجاد پاسخ ایمنی تب دار یا ایجاد التهاب مغزی بود که دو مورد از شایع ترین عوارض جانبی قابل توجه درمان سلولی است.
It also passed human testing. The altered Kymriah caused no major cases of cytokine release syndrome, an immune flareup frequent in CAR-T cells, and no neurotoxicity, according to the study published in Nature Medicine. In Novartis’ published research, however, more than half of the patients had cytokine release, and around a quarter had neurological issues.
دکتر Si-Yi Chen، استاد ایمونولوژی در دانشگاه کالیفرنیای جنوبی و نویسنده اصلی مقاله، اظهار داشت: "این واقعاً برای ما شگفت‌انگیز بود." همکاران چن نیز غافلگیر شدند.
به نظر می‌رسید که CAR-T اصلاح‌شده یک نقطه شیرین ایمنی پیدا کرده است، که سیتوکین‌های کافی را جذب می‌کند تا بدون ایجاد هیچ آسیبی روی سرطان تأثیر بگذارد. با این حال، مشخص نیست که چرا این مورد است. این امکان وجود دارد که CAR-T های دارای مجوز مانند Kymriah و Yescarta از Gilead Sciences بیش از حد قدرتمند باشند، و یک درمان کمتر می تواند نتایج مشابهی را با خطر کمتر به دست آورد. همچنین ممکن است یک موضوع شانسی باشد.
Dr. Loretta Nastoupil, chief of the لنفوم department at MD Anderson Cancer Center in Houston, said, “I would look at this with a bit of caution, or cautious hope.” “Understanding the processes behind its efficacy will be crucial.
همچنین موضوع دوام درازمدت وجود دارد که فراتر از علم بنیادی است. CAR-T های تایید شده اغلب منجر به بهبودی طولانی مدت می شوند. دکتر میشل سادلین، ایمونولوژیست در مرکز سرطان مموریال اسلون کترینگ، گفت که به نظر می رسد استراتژی چن در کوتاه مدت ایمن تر باشد، اما باید دید که آیا اثرات آن دوام خواهند داشت یا خیر.
"مشکل این است که اگر CAR را ضعیف کنید، اگر تولید سیتوکین را کاهش دهید فوق العاده است، اما آیا می توانید اثر درمانی را کاهش دهید؟" سادلین توضیح داد. علامت سوال بزرگ اینجاست. راوی می گوید: «فقط زمان مشخص خواهد کرد.
جدای از این نگرانی‌ها، چشم‌انداز یک CAR-T ایمن‌تر می‌تواند دسترسی به درمانی را که در حال حاضر فقط در موسسات بزرگ سرطان در دسترس است، به میزان قابل توجهی افزایش دهد. عوارض جانبی این درمان اغلب نیاز به مراقبت و تخصص متخصص دارد که در بیمارستان‌های محلی در دسترس نیست، که تعداد بیماران قابل درمان را محدود می‌کند.
سپس قیمت وجود دارد. هزینه درمان CAR-T بیش از 370,000 دلار برای هر درمان است، اگرچه این هزینه شامل هزینه های بستری در بیمارستان یا داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی نمی شود. به گفته Avery Posey، یک ایمن درمانی محقق دانشگاه پنسیلوانیا، هزینه نهایی در شدیدترین موارد اغلب به 1 میلیون دلار می رسد.
پوزی در مورد ترکیبی از اثرات نامطلوب ایمونولوژیک و سمیت عصبی گفت: «آنچه ساکنان پن به آن «CAR-Tastrophy» می‌گویند.
