2022 مارس: درمان CAR-T، فناوری CAR-T، چیست؟ ایمونوتراپی سلول CAR-T ? قیمت، هزینه درمان CAR-T، آخرین خلاصه اطلاعات استخدام کارآزمایی بالینی CAR-T.
مفهوم درمان جذب نوترون بور برای دهه ها پیشنهاد شده است، اما تا سال گذشته بود که واقعاً در بین بیماران محبوب شد و به یک نقطه داغ تبدیل شد. ترکیب آنتی بادی-دارو (ADC)، که به عنوان "موشک زیستی" شناخته می شود، سرانجام سال گذشته محبوب شد. تحقیق در مورد سلول درمانی CAR-T نیز سالهای زیادی را پشت سر گذاشته است، اما از سال گذشته به خصوص از نیمه دوم سال گذشته تعداد زیادی از درمان های CAR-T "ترکیب شده اند." "نیروهای جدید" ضد سرطان به سرعت در حال ظهور هستند.
امیلی وایتهد، اولین کودک مبتلا به سرطان خون که با آن درمان شد CAR-T درمانی و "سخنگوی" درمان CAR-T، تقریباً ده سال است که سرطان خون را شکست داده است. حالا این درمان "معجزه آسا" بالاخره به سراغ او در اطراف بیماران ما آمده است.
از سال 2021 تا به امروز، درمان CAR-T روند انباشتگی را نشان داده است و بسیاری از محصولات یکی پس از دیگری عرضه شده اند. در این دوره، کشور من 3 درمان CAR-T را به طور متوالی آغاز کرده است که به بیماران این امکان را می دهد تا طلوع یک برنامه جدید را ببینند.
Liso-Cel
(لیزوکابتاژن مارالئوسلبریانزی)
وضعیت: مورد تایید برای بازاریابی (FDA)
زمان: 6 فوریه 2021
مقدمه: Liso-Cel یک درمان ضد CD19 بر اساس سلول های T خود بیمار است.
موارد مصرف: سلول B بزرگ لنفوم (بیماران بالغ با برخی از انواع لنفوم سلول B بزرگ که به حداقل 2 نوع دیگر درمان سیستمیک پاسخ نداده اند یا پس از درمان عود کرده اند)
مربوط آزمایش های بالینی و داده ها:
[TRANSCEND NHL 001 trial (NCT02631044)] برای بیماران تحت درمان با Liso-Cel، میزان بهبودی کلی 73% بود که از این میان میزان بهبودی کامل به 53% رسید. بیماران می توانند پس از حدود 1 ماه از درمان به اولین بهبودی یا بهبودی جزئی دست یابند.
در یک پیگیری متوسط 12 ماهه، 54.7٪ از بیماران در بهبودی بالینی باقی ماندند. میانگین بقای بیماران بدون پیشرفت 6.8 ماه و میانگین بقای کلی 21.1 ماه بود. نرخ بقای یک ساله بیماران 1 درصد بود.
آکسی سل
(Axicabtagene ciloleucel، Yescarta)
وضعیت: مورد تایید برای بازاریابی (FDA)
زمان: 5 مارس 2021
مقدمه: FDA به Yescarta، یک درمان با سلول T CAR-CD19، تعیین پیشرفت درمانی و بررسی اولویت برای نشان دادن لنفوم فولیکولی اعطا کرده است. FDA قبلاً اندیکاسیون Yescarta را برای لنفوم سلول B بزرگ تأیید کرده بود. پس از این تایید، Yescarta اول شد ایمونوتراپی سلول CAR-T برای لنفوم فولیکولی
موارد مصرف: لنفوم فولیکولار (لنفوم فولیکولی عودکننده یا مقاوم، بیماران بزرگسال، پس از دو یا چند درمان سیستمیک)
مربوط آزمایش های بالینی و داده ها:
[آزمایش ZUMA-5] نرخ پاسخ کلی به 91% رسید و نرخ پاسخ کامل به 60% رسید. میانگین مدت پاسخ در یک پیگیری متوسط 14.5 ماهه به دست نیامد و 74 درصد بیماران مدت پاسخ بیش از 18 ماه داشتند.
وضعیت: مورد تایید برای بازاریابی (FDA، مجوز مکمل بیولوژیک)
موارد مصرف: رژیم با دوز بالا برای درمان خط دوم بیماران بالغ مبتلا به لنفوم سلول B عود کننده/ مقاوم
Ide-cel
(Idecabtagene vicleucel، Abecma)
وضعیت: مورد تایید برای بازاریابی (FDA)
زمان: 26 مارس 2021
مقدمه: Abecma یک اتولوگ به کارگردانی BCMA است گیرنده آنتی ژن کایمریک (CAR) سلول T سفارشی شده از سلول های T اتولوگ بیمار.
موارد مصرف: میلوما چندگانه (بیماران بالغ مبتلا به مولتیپل میلوما عودکننده یا مقاوم که 4 خط یا بیشتر درمان دریافت کرده اند، از جمله تعدیل کننده های ایمنی، مهارکننده های پروتئازوم و آنتی بادی های مونوکلونال CD38)
کارآزمایی‌های بالینی و داده‌های مرتبط:
[مطالعه چند مرکزی] میزان بهبودی کلی همه بیماران 72 درصد بود که از این میان میزان بهبودی کامل 28 درصد بود. در بین بیمارانی که به بهبودی کامل بالینی دست یافتند، 65 درصد بیماران بهبودی داشتند که بیش از 12 ماه طول کشید.
KTE-X19
(Brexucabtagene Autoleucel، تکارتوس)
وضعیت: مورد تایید برای بازاریابی (FDA)
زمان: 1 اکتبر 2021
مقدمه: یک درمان با سلول T CAR-CD19 که قبلا برای درمان تایید شده بود لنفوم سلول گوشته.
موارد مصرف: لوسمی لنفوسیتی B (بیماران بالغ مبتلا به لوسمی لنفوسیتی B عودکننده و مقاوم به درمان)
کارآزمایی‌های بالینی و داده‌های مرتبط:
[کارآزمایی ZUMA-3] میزان بهبودی کامل 56.4٪ بود و 14.5٪ از بیماران به بهبودی کامل بالینی دست یافتند. فقط شمارش خون به حالت عادی برنگشت، یعنی CRi به دست آمد. میانگین بقای بدون پیشرفت 11.6 ماه و میانگین بقای کلی 18.2 ماه بود. بیمارانی که به بهبودی کامل بالینی دست یافتند (شامل شمارش خونی که به حالت عادی برنگشتند) میانگین بقای بدون پیشرفت 14.2 ماه و کوتاهترین بقای کلی 16.2 ماه داشتند. برای کسانی که این کار را نکردند، میانگین بقای کلی تنها 2.4 ماه بود.
تزریق Yijililenxe
(Aquilon Race؛ Yescarta، Axicabtagene Ciloleucel، Axi-Cel؛ FKC876)
وضعیت: تایید شده برای بازاریابی (NMPA)
چه زمانی: 23 ژوئن 2021
قیمت: 190,000 دلار
مقدمه: اولین محصول سلول CAR-T که در چین عرضه شد، سلول درمانی CAR-CD19-T است.
اهمیت: برای بزرگسالان مبتلا به لنفوم سلول B بزرگ عودکننده یا مقاوم پس از دریافت درمان خط دوم یا بالاتر از استاندارد، این دارو اندیکاسیون دارد. می توان از آن برای لنفوم منتشر سلول B بزرگ نامشخص، لنفوم کارسینوم سلول B اولیه مدیاستن استفاده کرد. تومورلنفوم سلول B درجه بالا و لنفوم سلول B منتشر شده از لنفوم فولیکولار تبدیل شده است.
کارآزمایی‌های بالینی و داده‌های مرتبط: [آزمایش ZUMA-5] نرخ پاسخ کلی به 91% رسید و نرخ پاسخ کامل به 60% رسید. میانگین مدت پاسخ در یک پیگیری متوسط 14.5 ماهه به دست نیامد و 74 درصد بیماران مدت پاسخ بیش از 18 ماه داشتند.
تزریق Ruiki Orenza
(Relma-cel، JWCAR029)
وضعیت: تایید شده برای بازاریابی (NMPA)
زمان: 3 سپتامبر 2021
قیمت: 200,000 دلار
مقدمه: دومین محصول سلول CAR-T که در چین راه اندازی شد، و همچنین اولین درمان داخلی CAR-CD19-T که به طور رسمی برای بازاریابی تایید شده است، توسط شانگهای WuXi Junuo توسعه یافته است.
موارد مصرف: لنفوم سلول B بزرگ (بیماران بالغ مبتلا به لنفوم سلول B بزرگ عودکننده یا مقاوم پس از درمان سیستمیک خط دوم یا بالاتر)
کارآزمایی‌های بالینی و داده‌های مرتبط:
نرخ پاسخ کلی 60.3٪ بود.
تزریق Sidaki Aurexa
(LCAR-B38M، JNJ-4528، Cilta-cel، Carvykti)
وضعیت: تایید شده برای بازاریابی (NMPA)
زمان: 28 فوریه 2022
قیمت: 465,000 دلار آمریکا / سوزن
مقدمه: سومین محصول سلولی CAR-T که در چین عرضه شد، یک درمان CAR-BCMA-T است که به طور مشترک توسط Janssen و Legend Bio توسعه یافته است.
موارد مصرف: مولتیپل میلوما (بیماران بالغ مبتلا به مولتیپل میلوما عودکننده/ مقاوم. کارآزمایی‌های بالینی و داده‌های مرتبط:
میزان پاسخ کلی 98٪ بود که 83٪ از بیماران به یک پاسخ کامل دقیق دست یافتند. نرخ بقای 18 ماهه بدون پیشرفت 66٪ و نرخ بقای 2 ساله بدون پیشرفت 61٪ بود. میزان بقای کلی 18 ماهه 81 درصد و میزان بقای کلی 2 ساله 74 درصد بود.
علاوه بر محصولات ذکر شده در بالا، محصولات سلول CAR-T بیشتری وجود دارد که در مرحله پیش از عرضه به بازار هستند، به تدریج داده های کارآزمایی بالینی را جمع آوری می کنند، یا یک برنامه بازاریابی ارائه کرده اند، و تنها یک قدم تا ملاقات رسمی با بیماران فاصله دارند.
در این میان، افراد تازه کار زیادی با پتانسیل به اندازه محصولات عرضه شده در بازار وجود دارند، و در این مدت مجوزها یا «عناوین» مختلفی از FDA از قبیل تعیین داروی یتیم، صلاحیت سریع تر، سیستم ایمنی درمانی احیا کننده پیشرفته و غیره را به دست آورده اند. بر.
Cita-cel
(Ciltacabtagene autoleucel، نام داخلی: Ciltacabtagene autoleucel injection)
وضعیت: (FDA) بررسی اولویت
موارد مصرف: مولتیپل میلوما (مولتیپل میلوم عودکننده/ مقاوم به درمان)
مقدمه: سلول درمانی CAR-BCMA-T
کارآزمایی‌های بالینی و داده‌های مرتبط:
[کارآزمایی CarTITUDE-1] میزان پاسخ کلی 98٪ بود که 83٪ از بیماران به یک پاسخ کامل دقیق دست یافتند. نرخ بقای 18 ماهه بدون پیشرفت 66٪ و نرخ بقای 2 ساله بدون پیشرفت 61٪ بود. میزان بقای کلی 18 ماهه 81 درصد و میزان بقای کلی 2 ساله 74 درصد بود.
ALLO-715
وضعیت: (FDA) تعیین RMAT، تعیین داروی یتیم
موارد مصرف: مولتیپل میلوما (مولتیپل میلوم عودکننده/ مقاوم به درمان)
مقدمه: سلول درمانی CAR-BCMA-T
کارآزمایی‌های بالینی و داده‌های مرتبط:
کارآزمایی یونیورسال: در بیمارانی که 3.2×10^6 (320 میلیون) تزریق سلول های CAR-T دریافت کردند، میزان پاسخ کلی به 60 درصد رسید. میانگین تعداد خطوط درمان برای بیماران 5 بود.
کیمریا
(Tisagenlecleucel)
وضعیت: بررسی اولویت (FDA) برای نشانه های جدید
موارد مصرف: لنفوم فولیکولار (درمان خط دوم یا بالاتر از لنفوم فولیکولار عودکننده یا مقاوم)
مقدمه: سلول درمانی CAR-CD19-T، برای بیماران بزرگسال مبتلا به لنفوم سلول B بزرگ عودکننده/ مقاوم به درمان تایید شده است.
کارآزمایی‌های بالینی و داده‌های مرتبط:
[کارآزمایی ژولیت] میزان بهبودی کلی 613 بیمار 57.4 درصد بود که 42.4 درصد در بهبودی کامل بودند.
CTX110
وضعیت: (FDA) تعیین RMAT
موارد مصرف: بدخیمی های سلول B (بدخیمی های سلول B عود کننده یا مقاوم به CD19 مثبت)
مقدمه: سلول درمانی آلوژنیک CAR-CD19-T
کارآزمایی‌های بالینی و داده‌های مرتبط:
[کارآزمایی کربن] در میان 24 بیمار که معیارهای قصد درمان را داشتند، میزان پاسخ کلی CTX110 در گروه دوز دوم 58٪ بود، از جمله 38٪ از بیمارانی که از نظر بالینی به یک پاسخ کامل دست یافتند.
CT120
وضعیت: (FDA) تعیین داروی یتیم
موارد مصرف: لوسمی لنفوبلاستی حاد
مقدمه: سلول درمانی با گیرنده آنتی ژن کایمریک دوگانه (CAR) CD19/CD22
C-CAR039
وضعیت: (FDA) تعیین RMAT، مسیر سریع
موارد مصرف: لنفوم منتشر بزرگ سلول B
مقدمه: گیرنده آنتی ژن کایمریک دوگانه هدفمند CD19/CD20 سلول درمانی T
کارآزمایی‌های بالینی و داده‌های مرتبط:
【کارآزمایی فاز I】نرخ پاسخ کلی بیماران مبتلا به لنفوم سلول B منتشر عودکننده یا مقاوم به درمان 91.7 درصد بود که از این میان میزان پاسخ کامل 83.3 درصد بود.
CT103A
وضعیت: (FDA) تعیین داروی یتیم
موارد مصرف: مولتیپل میلوما
مقدمه: سلول درمانی CAR-BCMA-T
کارآزمایی‌های بالینی و داده‌های مرتبط:
[کارآزمایی فاز اول] در میان 18 بیمار مبتلا به میلوم مولتیپل عودکننده و/یا مقاوم به درمان، میزان پاسخ کلی CT103A 100% بود که 72.2% از بیماران به استاندارد پاسخ کامل رسیدند. میزان بقای یک ساله بدون پیشرفت 1٪ بود.
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel، Breyanzi)
وضعیت: بررسی اولویت (FDA)، درخواست تأیید بازاریابی را پذیرفته است
مقدمه: سلول درمانی CAR-CD19-T
موارد مصرف: لنفوم سلول B بزرگ (بیماران بالغ مبتلا به لنفوم سلول B بزرگ عودکننده یا مقاوم به درمان که در درمان خط اول شکست خورده اند)
تاکنون، تمام درمان‌های سلول CAR-T که به بازار عرضه شده‌اند، انواع مختلف تومورهای خونی را هدف قرار داده‌اند. حتی اگر درمان‌های امیدوارکننده در آن گنجانده شود، پروژه‌های بسیار کمی برای هدف قرار دادن تومورهای جامد وجود دارد. شکستن تومورهای جامد برای درمان CAR-T بسیار دشوار است و تنها تعداد کمی از "نخبگان" می توانند در این سخت ترین "میدان نبرد" حضور داشته باشند.
CT041
وضعیت: (FDA) تعیین RMAT، تعیین داروی یتیم
موارد مصرف: سرطان معده (Claudin18.2 مثبت سرطان پیشرفته معده و اتصال معده به مری آدنوکارسینوم)
مقدمه: سلول درمانی CAR-Claudin 18.2-T
کارآزمایی‌های بالینی و داده‌های مرتبط:
میزان پاسخ کلی همه بیماران 48.6/73 درصد و میزان کنترل بیماری 57.1 درصد بود. میزان پاسخ کلی همه بیماران مبتلا به سرطان معده 2/61.1 درصد بود. میزان پاسخ کلی بیماران مبتلا به سرطان معده که حداقل 83.3 خط درمان در گذشته شکست خورده بودند XNUMX٪ و میزان کنترل بیماری XNUMX٪ بود.
شکی نیست که CT041 یکی از پیشرفته ترین و موثرترین رژیم ها در بین تمام درمان های سلول CAR-T برای تومورهای جامد است. در حال حاضر، این برنامه همچنان در حال جذب سوژه است و بیمارانی که فرصت امتحان آن را دارند، نباید آن را از دست بدهند!
AIC100
وضعیت: (FDA) آهنگ سریع
موارد مصرف: سرطان تیروئید (سرطان تیروئید آناپلاستیک و سرطان تیروئید مقاوم و با تمایز ضعیف)
مقدمه: سلول درمانی CAR-ICAM-1-T
در حال حاضر سه محصول CAR-T در چین فهرست شده است: یکی 1.2 میلیون در هر تزریق، دیگری 1.29 میلیون در هر تزریق و سومی 465,000 دلار آمریکا در هر تزریق است. برای اکثریت قریب به اتفاق بیماران، قیمت من غیر قابل تحمل است.
هزینه درمان CAR-T بدیهی است گران است، اما در عین حال، کشور من کشوری است که بیشترین تعداد تحقیقات و آزمایشات بالینی سلول درمانی CAR-T را دارد و تعداد زیادی از مراکز داخلی در حال جذب بیماران چینی برای آزمایش هستند. پروژه ها. برای بیمارانی که نیازهای اندیکاسیون را برآورده می کنند، این کانال خوبی برای لذت بردن از درمان های دارویی جدید و جلوگیری از هزینه های هنگفت است.
