بلزوتیفان توسط USFDA برای سرطان سلول های کلیوی پیشرفته تایید شده است

سازمان غذا و دارو مجوز بلزوتیفان (Welireg, Merck & Co., Inc.) را در 14 دسامبر 2023 برای بیماران مبتلا به سرطان سلول های کلیوی پیشرفته (RCC) که قبلاً گیرنده مرگ برنامه ریزی شده-1 (PD-1) دریافت کرده بودند اعطا کرد. ) یا مهارکننده لیگاند مرگ برنامه ریزی شده 1 (PD-L1) و یک مهارکننده تیروزین کیناز فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGF-TKI).

اثربخشی در LITESPARK-005 (NCT04195750) ارزیابی شد، مطالعه‌ای که در آن 746 بیمار مبتلا به RCC سلول‌های شفاف موضعی پیشرفته یا متاستاتیک غیرقابل برداشت به‌طور تصادفی پس از پیشرفت به دنبال مهارکننده‌های PD-1 یا PD-L1 و VEGF-TKI به درمان‌های مختلف تقسیم شدند. . شرکت کنندگان به طور تصادفی در نسبت 1:1 برای دریافت 120 میلی گرم بلزوتیفان یا 10 میلی گرم اورولیموس یک بار در روز تقسیم شدند. تصادفی سازی بر اساس گروه خطر کنسرسیوم بین المللی متاستاتیک پایگاه داده RCC و مقدار VEGF-TKI های قبلی طبقه بندی شد.

معیارهای اثربخشی اولیه، بقای بدون پیشرفت (PFS) بود که با بررسی مرکزی مستقل کور و بقای کلی (OS) ارزیابی شد.

بلزوتیفان با نسبت خطر 0.75 (95% CI: 0.63، 0.90) و P-value یک طرفه 0.0008 بهبود آماری معنی‌داری در بقای بدون پیشرفت (PFS) در مقایسه با اورولیموس نشان داد. منحنی‌های کاپلان-مایر خطرات غیرمتناسبی را با تخمین‌های میانگین بقای بدون پیشرفت 5.6 ماه (95% فاصله اطمینان: 3.9، 7.0) در مقایسه نشان دادند. بلزوتیفان گروه و 5.6 ماه (95% فاصله اطمینان: 4.8، 5.8) در گروه everolimus. اگرچه داده‌های سیستم‌عامل در مطالعه فعلی ناقص بودند، با 59 درصد مرگ‌ومیرهای گزارش شده، هیچ روند منفی شناسایی نشد. بررسی علائم و پیامدهای عملکردی گزارش شده توسط بیمار نشان داد که بلزوتیفان بهتر از اورولیموس تحمل می شود.

عوارض جانبی غالب مشاهده شده در بیماران تحت درمان با بلزوتیفان شامل کاهش سطح هموگلوبین، خستگی، درد عضلانی-اسکلتی، افزایش سطح کراتینین، کاهش تعداد لنفوسیت ها، افزایش سطح آلانین آمینوترانسفراز، کاهش سطوح سدیم، افزایش سطح کراتینین و افزایش اسید پارت بود. سطوح آمینوترانسفراز

دوز پیشنهادی بلزوتیفان 120 میلی گرم به صورت خوراکی یک بار در روز تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل تحمل است.