Marzo 2022: Los investigadores del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas descubrieron que axi-cel, un receptor de antígeno quimérico anti-CD19 autólogo (terapia de células T con CAR), es una terapia de primera línea segura y eficaz para pacientes con células B grandes de alto riesgo. linfoma (LBCL), un grupo que necesita desesperadamente tratamientos nuevos y eficaces.
Estos hallazgos se presentaron en la reunión anual virtual de 2020 de la Sociedad Estadounidense de Hematología.
Tradicionalmente, alrededor de la mitad de los pacientes con LBCL de alto riesgo, un subgrupo de la enfermedad en el que los pacientes tienen linfoma de doble o triple golpe o factores de riesgo clínicos adicionales identificados por el Índice Pronóstico Internacional (IPI), no han alcanzado la enfermedad a largo plazo. remisión con enfoques de tratamiento estándar como la quimioinmunoterapia.
Este ensayo representa un paso hacia la realización Terapia de células T con CAR una opción de tratamiento de primera línea para pacientes con linfoma de células B agresivo”, dijo Sattva S. Neelapu, MD, profesora de Linfoma y mieloma. “En este momento, los pacientes con linfoma de células B agresivo recién diagnosticado reciben quimioterapia durante aproximadamente seis meses. Terapia de células T con CAR, si tiene éxito, puede realizar una infusión única y completar el tratamiento en un mes.
Basado en la investigación clave ZUMA-1, Axi-cel actualmente tiene licencia para el tratamiento de personas con LBCL recidivante o refractario que ya han tenido dos o más líneas de tratamientos sistémicos. El ensayo ZUMA-12 es un ensayo multicéntrico de Fase 2 abierto, de un solo grupo que se basa en los hallazgos del ensayo ZUMA-1 para evaluar el uso de axi-cel como terapia de primera línea para pacientes con LBCL de alto riesgo. .
Según el estudio provisional ZUMA-12, el 85 % de los pacientes tratados con axi-cel tuvieron una respuesta general y el 74 % una respuesta completa. Después de una mediana de seguimiento de 9.3 meses, el 70 % de los pacientes reclutados mostró una respuesta continua en el punto de corte de los datos.
Reducción del recuento de glóbulos blancos, encefalopatía, anemia y síndrome de liberación de citocinas fueron los efectos secundarios más comunes relacionados con el tratamiento con axi-cel. Cuando se analizaron los datos, todos los eventos adversos se habían resuelto.
Además, en comparación con cuando los productos de inmunoterapia se generaron a partir de pacientes que ya habían recibido varias líneas de quimioterapia, el nivel máximo de células T con CAR presentes en la sangre, así como la expansión media de las células T con CAR, fueron mayores en este ensayo de primera linea Terapia de células T con CAR.
“Esta aptitud de las células T podría vincularse con una mayor eficacia terapéutica, lo que redundaría en mejores resultados para los pacientes”, añadió Neelapu.
Tras los excelentes resultados provisionales de ZUMA-12, los investigadores planean continuar el seguimiento de los pacientes para asegurarse de que sus reacciones al medicamento sean duraderas.
"Se necesitaría un ensayo clínico aleatorizado para demostrar definitivamente que la terapia con células T con CAR es superior al estándar de atención existente con quimioinmunoterapia en estos pacientes de alto riesgo si las respuestas son persistentes después de un seguimiento prolongado", dijo Neelapu. También plantea la cuestión de si las células CAR T El tratamiento debe probarse en pacientes de riesgo intermedio con células B grandes. linfoma
