Marzo 2022: abatacept (Orencia, Compañía Bristol-Myers Squibb) ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos para la prevención de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (aGVHD) en adultos y pacientes pediátricos de 2 años de edad y mayores que reciben un trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) de un alelo compatible o 1. donante no emparentado incompatible. Este es el primer tratamiento para aGVHD que ha sido aprobado por la FDA. Se utilizaron datos del mundo real (RWD) en la aplicación para determinar la eficacia clínica. RWD se refiere a los datos clínicos que se recopilan sistemáticamente de muchas fuentes, incluidos los datos de registro, para proporcionar evidencia del mundo real (RWE).
En dos investigaciones, se examinó la eficacia de niños de seis años en adelante que recibieron un HSCT de un donante no emparentado compatible o con 1 alelo no compatible.
GVHD-1 (NCT 01743131) fue un ensayo clínico aleatorizado (1:1), doble ciego, controlado con placebo en el que los pacientes recibieron abatacept o placebo en combinación con un CNI y MTX después de recibir 8 de 8 antígenos leucocitarios humanos (HLA). TCMH emparejado. Si bien la supervivencia libre de GVHDa grave (grado III-IV) no mejoró significativamente en los pacientes que recibieron Orencia en comparación con los pacientes que recibieron un placebo en el día 180 después del trasplante (HR 0.55; IC del 95 por ciento: 0.26, 1.18), la tasa de SG en el día 180 después del HSCT fue del 97 % (IC del 95 %: 89 %, 99 %) para los pacientes que recibieron abatacept en comparación con el 84 % (IC del 95 %: 73 %, 91 %) para los pacientes (HR 0.33; IC del 95 %: 0.12, 0.93). ). En el día 180 después del TCMH, la tasa de supervivencia libre de GVHDa de moderada a grave (grado II-IV) para los pacientes que recibieron abatacept fue del 50 % (IC del 95 %: 38 %, 61 %) en comparación con el 32 % (IC del 95 % : 21 por ciento, 43 por ciento) para los pacientes que recibieron un placebo (HR 0.54; IC del 95 por ciento: 0.35, 0.83).
GVHD-2, un análisis clínico basado en datos del Centro para la Investigación Internacional de Trasplantes de Sangre y Médula Ósea (CIBMTR) en pacientes que recibieron 7 de 8 HSCT con HLA compatible entre 2011 y 2018, reveló más evidencia de efectividad. Los resultados de 54 pacientes tratados con abatacept junto con CNI y MTX para la prevención de aGVHD se compararon con 162 pacientes seleccionados al azar del registro CIBMTR que fueron tratados con CNI y MTX solos. Los pacientes que recibieron abatacept en combinación con CNI y MTX tuvieron una tasa de SG del 98 % (IC del 95 %: 78 %, 100 %) en el día 180 después del HSCT, en comparación con el 75 % (IC del 95 %: 67 %, 82 %) para los pacientes que recibieron CNI y MTX solos.
Anemia, hipertensión, reactivación de CMV/infección por CMV, pirexia, neumonía, epistaxis, reducción de células CD4, hipermagnesemia y daño renal agudo son los eventos secundarios más comunes (diez por ciento) de abatacept para la prevención de aGVHD. Los pacientes que reciben abatacept deben recibir profilaxis antiviral para la infección por el virus de Epstein-Barr antes de comenzar el tratamiento y durante los seis meses posteriores, así como ser monitoreados por infección/reactivación por citomegalovirus.
La dosis sugerida de abatacept se determina en función de la edad del paciente y se indica en el material de prescripción. La información de prescripción de Orencia está disponible en su totalidad.
Para realizar esta revisión, se utilizó el Proyecto Orbis, un esfuerzo del Centro de Excelencia en Oncología de la FDA. Project Orbis crea un mecanismo para que los socios de todo el mundo envíen y revisen medicamentos oncológicos al mismo tiempo. La FDA trabajó en esta revisión con Health Canada, Swissmedic y el Ministerio de Salud de Israel. Los otros organismos reguladores aún están revisando las solicitudes.
