Agosto 2021: La FDA otorgó la aprobación acelerada a sotorasib (Lumakras™, Amgen, Inc.), un inhibidor de la familia RAS GTPasa, para pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) localmente avanzado o metastásico mutado KRAS G12C que hayan recibido al menos una terapia sistémica previa, según lo determinado por una prueba aprobada por la FDA.
Como diagnóstico complementario para Lumakras, la FDA ha aprobado el kit QIAGEN therascreen® KRAS RGQ PCR (tejido) y el Guardant360® CDx (plasma). El tejido tumoral debe evaluarse si no se encuentra ninguna mutación en la muestra de plasma.
La aprobación se basó en CodeBreaK 100, un estudio clínico multicéntrico, de un solo brazo y de etiqueta abierta (NCT03600883) que incluyó pacientes con mutaciones de KRAS G12C que tenían CPCNP localmente progresado o metastásico. La eficacia del fármaco se probó en 124 pacientes cuya enfermedad había progresado durante o después de al menos una terapia sistémica previa. Se administró sotorasib 960 mg por vía oral una vez al día a los pacientes hasta la progresión de la enfermedad o hasta una toxicidad intolerable.
Los resultados primarios de efectividad fueron la tasa de respuesta objetiva (TRO) de acuerdo con RECIST 1.1, según lo determinado por una revisión central independiente ciega, y la duración de la respuesta. Con un tiempo de respuesta medio de 10 meses (rango 1.3+, 11.1), la ORR fue del 36 por ciento (IC del 95 por ciento: 28 por ciento, 45 por ciento).
Los efectos secundarios más prevalentes fueron diarrea, dolor musculoesquelético, náuseas, agotamiento, hepatotoxicidad y tos (20%). La disminución de linfocitos, disminución de hemoglobina, aumento de aspartato aminotransferasa, aumento de alanina aminotransferasa, disminución de calcio, aumento de fosfatasa alcalina, aumento de proteína en orina y disminución de sodio fueron las anomalías de laboratorio más prevalentes (25 por ciento).
Sotorasib se toma una vez al día, con o sin alimentos, a una dosis de 960 mg.
La dosis de 960 mg se aprobó en base a la evidencia clínica disponible, así como a las simulaciones farmacocinéticas y farmacodinámicas que respaldaron la cantidad. La FDA exige una prueba posterior a la comercialización como parte de la evaluación de esta aprobación acelerada para ver si una dosis más baja tendrá un efecto terapéutico similar.
Referencia: https://www.fda.gov/
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