Agosto 2023: El tratamiento de pacientes adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada que tiene duplicación interna en tándem (ITD) de FLT3 positiva, detectada mediante una prueba aprobada por la FDA, con inducción estándar de citarabina y antraciclina y consolidación de citarabina, así como mantenimiento. La monoterapia después de la quimioterapia de consolidación ha sido aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos.
El ensayo de mutación LeukoStrat CDx FLT3 también recibió la aprobación de la FDA como diagnóstico complementario de Vanflyta.
En QuANTUM-First (NCT02668653), un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en el que participaron 539 pacientes con leucemia mieloide aguda positiva para FLT3-ITD recién diagnosticada, se evaluó la eficacia de quizartinib en combinación con quimioterapia. A ensayo clínico El ensayo se utilizó para establecer el estado de FLT3-ITD de forma prospectiva y el ensayo de mutación de FLT3 LeukoStrat CDx complementario se utilizó para confirmarlo después del hecho.
Según la asignación inicial, los pacientes fueron aleatorizados (1:1) para recibir quizartinib (n = 268) o un placebo (n = 271) con monoterapia de inducción, consolidación y mantenimiento. Al inicio de la terapia posconsolidación, no hubo nueva aleatorización. Después de la recuperación del trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH), los pacientes sometidos a TCMH comenzaron la terapia de mantenimiento.
La supervivencia general (SG), calculada desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, sirvió como medida de resultado primaria de eficacia. Después de que habían pasado al menos 24 meses desde que se asignó al azar al último paciente, se llevó a cabo el análisis principal. En el ensayo, el brazo de quizartinib mostró un aumento estadísticamente significativo en la SG [hazard ratio (HR) 0.78; IC 95%: 0.62, 0.98; 2 caras p=0.0324]. Con una mediana de duración de 38.6 meses (IC del 95 %: 21.9, NE), la tasa de RC del grupo de quizartinib fue del 55 % (IC del 95 %: 48.7, 60.9) y la tasa de RC del grupo de placebo fue del 55 % (IC del 95 %: 49.2). , 61.4) con una mediana de duración de 12.4 meses (IC 95%: 8.8, 22.7).
Después de un HSCT alogénico, no se recomienda quizartinib como monoterapia de mantenimiento. No se ha demostrado que quiartinib aumente la SG en esta situación.
La prolongación del intervalo QT, la torsade de pointes y el paro cardíaco se mencionan en el recuadro de advertencia de quizartinib. Solo Vanflyta REMS, un programa restringido bajo una estrategia de evaluación y mitigación de riesgos (REMS), ofrece quizartinib. Para obtener una lista completa de los efectos secundarios, consulte la información prescrita.
La dosis recomendada de quizartinib es la siguiente:
- Inducción: 35.4 mg por vía oral una vez al día los días 8 a 21 de “7 + 3” (citarabina [100 o 200 mg/m2/día] los días 1 a 7 más daunorrubicina [60 mg/m2/día] o idarrubicina [12 mg /m2/día] en los Días 1 a 3) y en los Días 8-21 o 6-19 de una segunda inducción opcional (“7 + 3” o “5 + 2” [5 días de citarabina más 2 días de daunorrubicina o idarrubicina], respectivamente),
- b) Consolidación: 35.4 mg por vía oral una vez al día los días 6 a 19 de citarabina en dosis alta (1.5 a 3 g/m2 cada 12 horas los días 1, 3 y 5) hasta por 4 ciclos, y
- c) Mantenimiento: 26.5 mg por vía oral una vez al día en los Días 1 a 14 y 53 mg una vez al día, a partir de entonces, hasta treinta y seis ciclos de 28 días.
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