Lifileucel está aprobado por la USFDA para melanoma irresecable o metastásico

La Administración de Alimentos y Medicamentos otorgó aprobación acelerada a lifileucel (Amtagvi, Iovance Biotherapeutics, Inc.) el 16 de febrero de 2024. Esta aprobación es para pacientes adultos con melanoma irresecable o metastásico que hayan sido tratados previamente con un anticuerpo bloqueador de PD-1. Además, los pacientes deben tener BRAF V600 positivo y haber recibido un inhibidor de BRAF con o sin un inhibidor de MEK.

Se llevó a cabo un ensayo abierto de un solo grupo a nivel mundial en múltiples centros y cohortes para evaluar la seguridad y eficacia en pacientes con cáncer irresecable o metastásico. melanoma. Estos pacientes habían recibido tratamiento previo con al menos una terapia sistémica, que incluía un anticuerpo bloqueador de PD-1. Si daban positivo para la mutación BRAF V600, también habían sido tratados con un inhibidor de BRAF, con o sin un inhibidor de MEK. De 89 pacientes que recibieron lifileucel, dos fueron omitidos porque el producto no cumplía con las especificaciones y cinco fueron excluidos debido a la comparabilidad del producto. Lifileucel se administró después de un régimen de tratamiento linfodeplector que incluía ciclofosfamida en una dosis de 60 mg/kg al día con mesna durante 2 días, seguido de fludarabina en una dosis de 25 mg/m2 al día durante 5 días. A los pacientes se les administró IL-2 (aldesleucina) en una dosis de 600,000 UI/kg cada 8 a 12 horas durante hasta 6 dosis entre 3 y 24 horas después de la infusión para promover el crecimiento celular in vivo. La dosis mediana de lifileucel administrada fue de 21.1 × 109 células viables. La mediana del número de dosis de IL-2 (aldesleucina) administradas fue de 6.

Las principales métricas de eficacia fueron la tasa de respuesta objetiva (ORR) y la duración de la respuesta (DoR). El tiempo medio de reacción inicial a lifileucel fue de 1.5 meses. El estudio ORR incluyó a 73 participantes a quienes se les administró lifileucel dentro del rango de dosis prescrito de 7.5 x 109 a 72 x 109 células viables. La tasa de respuesta objetiva (TRO) fue del 31.5% con un intervalo de confianza (IC) del 95% del 21.1% al 43.4%, y la mediana de duración de la respuesta (DoR) no se alcanzó (NR) con un IC del 95% de 4.1 meses a XNUMX%. NR.

El material de prescripción incluye un recuadro de advertencia sobre muerte relacionada con el tratamiento, citopenia grave sostenida, infección grave, problemas cardíacos e insuficiencia renal. Los efectos adversos más frecuentes (≥20%) en orden descendente de aparición fueron escalofríos, pirexia, cansancio, taquicardia, diarrea, neutropenia febril, edema, erupción cutánea, hipotensión, alopecia, infección, hipoxia y disnea.

La dosis sugerida de lifileucel varía de 7.5 x 10^9 a 72 x 10^9 células viables.