Feb 2023: Enhertu (trastuzumab deruxtecan) de AstraZeneca y Daiichi Sankyo ha sido aprobado como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama HER2 positivo metastásico o irresecable que han recibido uno o más regímenes previos basados en anti-HER2.
Enhertu es un anticuerpo-fármaco conjugado (ADC) específicamente diseñado para HER2 que AstraZeneca y Daiichi Sankyo están desarrollando y comercializando conjuntamente.
En el ensayo de fase III DESTINY-Breast03, Enhertu demostró una reducción del 72 % en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en comparación con trastuzumab emtansina (T-DM1) (hazard ratio [HR] 0.28; intervalo de confianza [IC] del 95 % 0.22-0.37 ; p0.000001) en pacientes con HER2 positivo irresecable y/o metastásico cáncer de mama tratados previamente con trastuzumab y un taxan
En China, el cáncer de mama es el cáncer más frecuente entre las mujeres, y se espera que se diagnostiquen más de 415,000 casos en 2020.
1 Aproximadamente el 18 % de las muertes por cáncer de mama en el mundo ocurrieron en China en 2020, con casi 120,00 1 muertes atribuibles al cáncer de mama. 2 Aproximadamente uno de cada cinco casos de cáncer de mama es HER2 positivo. XNUMX
Binghe Xu, MD, Profesor y Director del Departamento de Oncología Médica, Hospital del Cáncer e Instituto del Hospital del Cáncer, Academia China de Ciencias Médicas, declaró: “Esta aprobación representa un hito importante para la comunidad de cáncer de mama en China, ya que los pacientes con HER2- el cáncer de mama metastásico positivo continúa requiriendo opciones de tratamiento adicionales. A pesar del tratamiento inicial, las pacientes con cáncer de mama metastásico positivo para HER2 experimentan con frecuencia progresión de la enfermedad, lo que demuestra la importancia del control temprano de la enfermedad sistémica y el potencial de Enhertu para ayudar a las pacientes con cáncer de mama metastásico que son elegibles para el tratamiento”.
Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Business Unit, AstraZeneca, stated, “This first approval of Enhertu in China represents a significant advancement in the treatment of HER2-targetable tumours and offers patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer the opportunity to benefit from this important medication as a second line therapy. The approval demonstrates our commitment to patients in China, where the incidence of breast cancer has increased, as we continue to investigate the potential benefits of Enhertu in the treatment of HER2-directed metastatic breast cancer and other HER2-targetable cancers.
Kiminori Nagao, director de la unidad comercial de Asia, América del Sur y Central (ASCA) de Daiichi Sankyo, afirmó: "Enhertu está extendiendo el tiempo antes de la progresión de la enfermedad o la muerte y ayudando a redefinir los resultados para pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo previamente tratado, y ahora los médicos en China tendrán acceso a este importante medicamento para sus pacientes. Con esta aprobación, Enhertu tiene el potencial de convertirse en un nuevo estándar de atención en China para pacientes con cáncer de mama metastásico positivo para HER2 en el entorno de segunda línea”.
In DESTINY-Breast03, Enhertu’s safety profile was looked at in 257 patients with HER2-positive breast cancer that could not be removed or had spread to other parts of the body. It was similar to what had been seen in previous ensayos clínicos, and no new safety concerns were found. Nausea (75.9%), fatigue (49.4%), vomiting (49.0%), neutropenia (42.8%), and alopecia (37%) were the most common adverse reactions.
Esta aprobación sigue a la designación de terapia innovadora y la revisión prioritaria de Enhertu de la NMPA de China para este tipo de cáncer de mama en 2022.
Notas
Cáncer de mama y expresión de HER2
El cáncer de mama es el cáncer más común y una de las principales causas de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo.3 Más de dos millones de pacientes fueron diagnosticadas con cáncer de mama en 2020, con casi 685,000 XNUMX muertes en todo el mundo.3 En China, el cáncer de mama es el cáncer más común en las mujeres, con más de 415,000 2020 pacientes diagnosticadas en XNUMX.1 Hubo casi 120,000 2020 muertes por cáncer de mama en China en 18, lo que representa aproximadamente el XNUMX % de las muertes por cáncer de mama a nivel mundial.1 Aproximadamente uno de cada cinco casos de cáncer de mama se considera HER2 positivo.2
HER2 es una proteína promotora del crecimiento del receptor de tirosina quinasa que se expresa en la superficie de muchos tipos de tumores, incluidos los cánceres de mama, gástrico, de pulmón y colorrectal.4 La sobreexpresión de la proteína HER2 puede ocurrir como resultado de la amplificación del gen HER2 y a menudo se asocia con una enfermedad agresiva. y un mal pronóstico en el cáncer de mama.5
A pesar del tratamiento inicial con trastuzumab y un taxano, los pacientes con cáncer de mama metastásico positivo para HER2 a menudo experimentan una progresión de la enfermedad.6,7
DESTINO-mama03
DESTINY-Breast03 es un ensayo de Fase III global, directo, aleatorizado, abierto y de registro que evalúa la eficacia y la seguridad de Enhertu (5.4 mg/kg) frente a T-DM1 en pacientes con cáncer de mama HER2-positivo irresecable y/o metastásico tratados previamente con trastuzumab y un taxano.
El criterio principal de valoración de la eficacia de DESTINY-Breast03 es la supervivencia libre de progresión (PFS) según la revisión central independiente ciega (BICR). La supervivencia general (SG) es una medida de resultado de eficacia secundaria clave. Otros criterios de valoración de eficacia secundarios incluyen la tasa de respuesta objetiva (ORR), la duración de la respuesta, la SLP basada en la evaluación del investigador y la seguridad. Los resultados primarios de DESTINY-Breast03 se publicaron en The New England Journal of Medicine,8 con resultados actualizados de PFS y OS publicados en The Lancet.9
DESTINY-Breast03 enrolled 524 patients at multiple sites in Asia, Europe, North America, Oceania and South America.
Enhertu
Enhertu es un ADC dirigido por HER2. Diseñado con la tecnología ADC DXd patentada de Daiichi Sankyo, Enhertu es el ADC líder en la cartera de oncología de Daiichi Sankyo y el programa más avanzado en la plataforma científica ADC de AstraZeneca. Enhertu consta de un anticuerpo monoclonal HER2 unido a una carga útil de inhibidor de la topoisomerasa I, un derivado de exatecán, a través de un enlace escindible basado en un tetrapéptido estableer.
Enhertu (5.4 mg/kg) está aprobado en más de 40 países para el tratamiento de pacientes adultas con cáncer de mama HER2 positivo no resecable o metastásico que han recibido un (o uno o más) régimen previo basado en anti-HER2, ya sea en el tratamiento metastásico o en el entorno neoadyuvante o adyuvante, y han desarrollado recurrencia de la enfermedad durante o dentro de los seis meses posteriores a la finalización del tratamiento según los resultados del ensayo DESTINY-Breast03.
Enhertu (5.4 mg/kg) está aprobado en más de 30 países para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama irresecable o metastásico con nivel bajo de HER2 (inmunohistoquímica [IHC] 1+ o IHC 2+/hibridación in situ [ISH]-) que haber recibido una terapia sistémica previa en el entorno metastásico o haber desarrollado una recurrencia de la enfermedad durante o dentro de los seis meses posteriores a completar la quimioterapia adyuvante según los resultados del ensayo DESTINY-Breast04.
Enhertu (5.4mg/kg) is approved under accelerated approval in the US for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic cáncer de pulmón de células no pequeñas cuyos tumores tienen mutaciones activadoras de HER2 (ERBB2), detectadas por una prueba aprobada por la FDA, y que han recibido una terapia sistémica previa basada en los resultados del ensayo DESTINY-Lung02. La continuación de la aprobación para esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en un ensayo de confirmación.
Enhertu (6.4 mg/kg) está aprobado en más de 30 países para el tratamiento de pacientes adultos con unión gastroesofágica o gástrica HER2 positiva localmente avanzada o metastásica adenocarcinoma que han recibido un régimen previo basado en trastuzumab basado en los resultados del ensayo DESTINY-Gastric01 y/o ensayo DESTINY-Gastric02.
Enhertu programa de desarrollo
Se está llevando a cabo un programa integral de desarrollo global que evalúa la eficacia y la seguridad de Enhertu monotherapy across multiple HER2-targetable cancers including breast, gastric, lung and cánceres colorrectales. Trials in combination with other anticancer treatments, such as inmunoterapia, también están en marcha.
Colaboración con Daiichi Sankyo
Daiichi Sankyo Company, Limited (TSE: 4568) [referida como Daiichi Sankyo] y AstraZeneca iniciaron una colaboración global para desarrollar y comercializar conjuntamente Enhertu (un ADC dirigido por HER2) en marzo de 2019, y datopotamab deruxtecan (DS-1062; un ADC dirigido por TROP2) en julio de 2020, excepto en Japón, donde Daiichi Sankyo mantiene los derechos exclusivos. Daiichi Sankyo es responsable de la fabricación y el suministro de Enhertu y datopotamab deruxtecan.
AstraZeneca en cáncer de mama
Impulsada por una comprensión cada vez mayor de la biología del cáncer de mama, AstraZeneca está comenzando a desafiar y redefinir el paradigma clínico actual sobre cómo se clasifica y trata el cáncer de mama para brindar tratamientos aún más efectivos a los pacientes que lo necesitan, con la audaz ambición de eliminar algún día El cáncer de mama como causa de muerte.
AstraZeneca tiene una cartera integral de compuestos aprobados y prometedores en desarrollo que aprovechan diferentes mecanismos de acción para abordar el entorno tumoral de cáncer de mama biológicamente diverso.
Con Enhertu (trastuzumab deruxtecan), un ADC dirigido por HER2, AstraZeneca y Daiichi Sankyo tienen como objetivo mejorar los resultados en el cáncer de mama metastásico HER2 positivo y HER2 bajo previamente tratado y están explorando su potencial en líneas de tratamiento anteriores y en nuevos entornos de cáncer de mama.
En cáncer de mama HR positivo, AstraZeneca continúa mejorando los resultados con medicamentos básicos Faslodex (fulvestrant) y Zoladex (goserelina) y tiene como objetivo remodelar el espacio HR-positivo con SERD de próxima generación y un posible nuevo medicamento camizestrant, así como un posible inhibidor de la quinasa AKT de primera clase, capivasertib. AstraZeneca también está colaborando con Daiichi Sankyo para explorar el potencial del ADC dirigido por TROP2, datopotamab deruxtecan, en este entorno.
Inhibidor de PARP lynparza (olaparib) es una opción de tratamiento dirigido que se ha estudiado en pacientes con cáncer de mama temprano y metastásico con una mutación BRCA hereditaria. AstraZeneca y MSD (Merck & Co., Inc. en EE.UU. y Canadá) continúan investigando lynparza en estos entornos y explorar su potencial en enfermedades anteriores.
Para brindar opciones de tratamiento muy necesarias a pacientes con cáncer de mama triple negativo, una forma agresiva de cáncer de mama, AstraZeneca está evaluando el potencial de datopotamab deruxtecan solo y en combinación con inmunoterapia. Imfinzi (durvalumab), capivasertib en combinación con quimioterapia, y Imfinzi en combinación con otros medicamentos oncológicos, incluidos lynparza y Enhertu.
AstraZeneca en oncología
AstraZeneca está liderando una revolución en oncología con la ambición de proporcionar curas para el cáncer en todas sus formas, siguiendo la ciencia para comprender el cáncer y todas sus complejidades para descubrir, desarrollar y administrar medicamentos que cambien la vida de los pacientes.
La empresa se centra en algunos de los cánceres más desafiantes. Es a través de una innovación persistente que AstraZeneca ha construido una de las carteras y proyectos más diversos de la industria, con el potencial de catalizar cambios en la práctica de la medicina y transformar la experiencia del paciente.
AstraZeneca tiene la visión de redefinir la atención del cáncer y, algún día, eliminar el cáncer como causa de muerte.
AstraZeneca
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) es una compañía biofarmacéutica global liderada por la ciencia que se centra en el descubrimiento, desarrollo y comercialización de medicamentos recetados en oncología, enfermedades raras y productos biofarmacéuticos, incluidos cardiovasculares, renales y metabólicos, y respiratorios. e Inmunología. Con sede en Cambridge, Reino Unido, AstraZeneca opera en más de 100 países y sus medicamentos innovadores son utilizados por millones de pacientes en todo el mundo.
Referencias
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9. Hurvitz S, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansina en pacientes con cáncer de mama metastásico positivo para HER2: resultados actualizados de DESTINY-Breast03, un ensayo aleatorizado, abierto, de fase 3. un artículo del XNUMX de Lancet, . 2022 Dec 6;S0140-6736(22)02420-5.
