La USFDA aprobó la eflornitina para pacientes adultos y pediátricos con neuroblastoma de alto riesgo.

La FDA aprobó eflornitina (IWILFIN, USWM, LLC) el 13 de diciembre de 2023, para reducir el riesgo de recaída en adultos y niños con neuroblastoma de alto riesgo (HRNB) que tuvieron una respuesta parcial a una terapia multimodal previa con múltiples agentes, como la inmunoterapia anti-GD2.

Esto marca la aprobación inicial de la FDA de un tratamiento diseñado para reducir la probabilidad de recaída en pacientes juveniles con HRNB.

The effectiveness was assessed in a trial that compared results from Study 3b (the experimental group) with Study ANBL0032 (the external control group generated from a clinical trial). Study 3b (NCT02395666) was a multi-center trial that was open label and non-randomized, consisting of two cohorts. 105 eligible patients with high-risk neuroblastoma from one group (Stratum 1) were given eflornithine orally, twice daily at a dosage determined by body surface area (BSA) until disease progression, unacceptable toxicity, or for a maximum of 2 years. Study 3b was planned in advance to compare outcomes with the historical benchmark event free survival (EFS) rate from Study ANBL0032 as reported in published literature.

El estudio ANBL0032 fue un ensayo multicéntrico, abierto y aleatorizado que comparó dinutuximab, factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos, interleucina-2 y ácido cis-retinoico con ácido cis-retinoico solo en pacientes pediátricos con neuroblastoma de alto riesgo. El grupo de control externo se basó en datos de 1,241 pacientes en el grupo experimental.

Los pacientes que cumplieron con los criterios para la comparación entre el Estudio 3b y ANBL0032 y tenían datos completos para ciertas covariables clínicas fueron emparejados en una proporción de 3:1 según sus puntuaciones de propensión. El análisis principal incluyó a 90 pacientes tratados con IWILFIN y 270 pacientes de control del estudio ANBL0032.

La principal medida de eficacia fue la supervivencia libre de eventos (SSC), que abarcó la progresión de la enfermedad, la recurrencia, la neoplasia maligna secundaria o la muerte por cualquier causa. Otra métrica de eficacia fue la supervivencia general (SG), que se definió como muerte por cualquier causa. El índice de riesgo (HR) de la SSC en el análisis primario fue de 0.48 con un intervalo de confianza (IC) del 95 % de 0.27 a 0.85. El HR de OS fue de 0.32 con un IC del 95 % de 0.15 a 0.70. Debido a la incertidumbre en la estimación del efecto del tratamiento que conlleva un diseño de investigación controlado externamente, se realizaron análisis adicionales en subpoblaciones o utilizando diferentes métodos estadísticos. El HR de SSC varió entre 0.43 (IC del 95 %: 0.23, 0.79) y 0.59 (IC del 95 %: 0.28, 1.27), mientras que el HR de OS varió de 0.29 (IC del 95 %: 0.11, 0.72) a 0.45 (IC del 95 %: 0.21, 0.98).

En el Estudio 3b, los efectos secundarios más comunes (≥5%), que también incluyeron anomalías de laboratorio, fueron congestión nasal, diarrea, tos, sinusitis, neumonía, infección del tracto respiratorio superior, conjuntivitis, vómitos, fiebre, rinitis alérgica, neutrófilos inferiores, ALT y AST más altos, pérdida de audición, infección de la piel e infección del tracto urinario.