Marzo 2022: Terapia CAR-T, tecnología CAR-T, qué son Inmunoterapia con células CAR-T ? Precio del tratamiento CAR-T, costo, el último resumen de información de reclutamiento de ensayos clínicos CAR-T.
El concepto de terapia de captura de neutrones de boro se ha propuesto durante décadas, pero no fue hasta el año pasado que realmente se hizo popular entre los pacientes y se convirtió en un tema candente; el conjugado anticuerpo-fármaco (ADC), conocido como “biomisil”, finalmente se hizo popular el año pasado. la investigación sobre Terapia con células CAR-T también ha pasado por muchos años, pero desde el año pasado, especialmente desde la segunda mitad del año pasado, un gran número de Terapias CAR-T have been “combined.”. Anti-cancer “new forces” are rapidly emerging.
Emily Whitehead, la primera niña con leucemia tratada con Terapia CAR-T y el “portavoz” de la terapia CAR-T, ha derrotado a la leucemia durante casi diez años. Ahora esta terapia "milagrosa" finalmente ha llegado a ella alrededor de nuestros pacientes.
Desde 2021 hasta el presente, la terapia CAR-T ha mostrado una tendencia de acumulación y se han lanzado muchos productos uno tras otro. Durante este período, mi país ha dado paso a 3 terapias CAR-T de forma sucesiva, lo que ha permitido a los pacientes ver el amanecer de un nuevo programa.
liso-cel
(Lisocabtagén maraleucel, Breyanzi)
Estado: Aprobado para su comercialización (FDA)
Cuándo: 6 de febrero de 2021
Introducción: Liso-Cel es una terapia anti-CD19 basada en las células T del propio paciente.
Indicaciones: células B grandes linfoma (pacientes adultos con algunos tipos de linfoma de células B grandes que no han respondido al menos a otros 2 tipos de terapia sistémica o han recaído después de la terapia)
Pertinente ensayos clínicos y datos:
[Ensayo TRANSCEND NHL 001 (NCT02631044)] Para los pacientes tratados con Liso-Cel, la tasa de remisión general fue del 73 %, de la cual la tasa de remisión completa llegó al 53 %; los pacientes podían lograr la primera remisión o remisión parcial después de aproximadamente 1 mes de tratamiento.
Con una mediana de seguimiento de 12 meses, el 54.7 % de los pacientes permanecieron en remisión clínica; los pacientes tuvieron una mediana de supervivencia libre de progresión de 6.8 meses y una mediana de supervivencia general de 21.1 meses; los pacientes tuvieron una tasa de supervivencia de 1 año del 58%.
Axi-Cel
(Axicabtagene ciloleucel, Yescarta)
Estado: Aprobado para su comercialización (FDA)
Cuándo: 5 de marzo de 2021
Introduction: The FDA has granted Yescarta, a CAR-CD19 T cell therapy, breakthrough therapy designation and priority review for the indication of follicular lymphoma. The FDA has previously approved Yescarta’s indication for large B-cell lymphoma. After this approval, Yescarta became the first Inmunoterapia con células CAR-T para el linfoma folicular.
Indicaciones: Linfoma folicular (linfoma folicular en recaída o refractario, pacientes adultos, después de dos o más terapias sistémicas)
Pertinente ensayos clínicos y datos:
[Ensayo ZUMA-5] La tasa de respuesta general alcanzó el 91 % y la tasa de respuesta completa llegó al 60 %; la mediana de la duración de la respuesta no se alcanzó en una mediana de seguimiento de 14.5 meses, y el 74 % de los pacientes tuvo una duración de la respuesta de más de 18 meses.
Estado: Aprobado para la comercialización (FDA, licencia biológica suplementaria)
Indicación: Régimen de dosis alta para el tratamiento de segunda línea de pacientes adultos con linfoma de células B en recaída o refractario
ide-cel
(Idecabtagene vicleucel, Abecma)
Estado: Aprobado para su comercialización (FDA)
Cuándo: 26 de marzo de 2021
Introducción: Abecma es un autólogo dirigido por BCMA Terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) personalizado a partir de las células T autólogas del paciente.
Indicaciones: Mieloma múltiple (pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario que han recibido 4 o más líneas de terapia, incluidos inmunomoduladores, inhibidores del proteasoma y anticuerpos monoclonales CD38)
Ensayos clínicos y datos relevantes:
[Estudio multicéntrico] La tasa de remisión general de todos los pacientes fue del 72 %, de los cuales la tasa de remisión completa fue del 28 %; entre los pacientes que alcanzaron la remisión clínica completa, el 65 % de los pacientes tuvo una remisión que duró más de 12 meses.
KTE-X19
(Brexucabtagén Autoleucel, Tecarto)
Estado: Aprobado para su comercialización (FDA)
Cuándo: Octubre 1, 2021
Introduction: A CAR-CD19 T cell therapy previously approved for the treatment of linfoma de células del manto.
Indicaciones: leucemia linfocítica B (pacientes adultos con leucemia linfocítica B recidivante y refractaria)
Ensayos clínicos y datos relevantes:
[ZUMA-3 trial] The complete remission rate was 56.4%, and 14.5% of patients achieved clinical complete remission. Only the blood counts did not return to normal, that is, CRi was achieved; the median progression-free survival was 11.6 months, and the median overall survival was 18.2 months. Patients who achieved clinical complete remission (including blood counts that did not return to normal) had a median progression-free survival of 14.2 months and had the shortest overall survival of 16.2 months; for those who did not, the median overall survival was only 2.4 months..
Inyección de yijililenxe
(Raza Aquilon; Yescarta, Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel; FKC876)
Estado: Aprobado para marketing (NMPA)
Cuándo: Junio 23, 2021
Precio: 190,000 USD
Introducción: El primer producto de células CAR-T lanzado en China es la terapia de células CAR-CD19-T.
Significado: For adults with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after receiving second-line or above standard therapy, this medicine is indicated. It can be used for diffuse large B-cell lymphoma unspecified, primary mediastinal B-cell carcinoma lymphoma tumor, high-grade B-cell lymphoma, and diffuse large B-cell lymphoma transformed from follicular lymphoma.
Ensayos clínicos y datos relevantes: [Ensayo ZUMA-5] La tasa de respuesta general alcanzó el 91 % y la tasa de respuesta completa llegó al 60 %; la mediana de la duración de la respuesta no se alcanzó en una mediana de seguimiento de 14.5 meses, y el 74 % de los pacientes tuvo una duración de la respuesta de más de 18 meses.
Inyección de ruiki orenza
(Relma-cel, JWCAR029)
Estado: Aprobado para marketing (NMPA)
Cuándo: 3 de septiembre de 2021
Precio: 200,000 USD
Introducción: Shanghai WuXi Junuo desarrolló el segundo producto de células CAR-T lanzado en China, y también la primera terapia nacional CAR-CD19-T aprobada oficialmente para su comercialización.
Indicaciones: Linfoma de células B grandes (pacientes adultos con linfoma de células B grandes en recaída o refractario después de una terapia sistémica de segunda línea o superior)
Ensayos clínicos y datos relevantes:
La tasa de respuesta global fue del 60.3%.
Inyección de Sidaki Aurexa
(LCAR-B38M, JNJ-4528, Cilta-cel, Carvykti)
Estado: Aprobado para marketing (NMPA)
Cuándo: 28 de febrero de 2022
Precio: US$465,000/aguja
Introducción: el tercer producto de células CAR-T lanzado en China es una terapia CAR-BCMA-T desarrollada conjuntamente por Janssen y Legend Bio.
Indications: Multiple myeloma (adult patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Relevant clinical trials and data:
La tasa de respuesta global fue del 98 %, de los cuales el 83 % de los pacientes lograron una respuesta completa estricta; la tasa de supervivencia sin progresión a 18 meses fue del 66 % y la tasa de supervivencia sin progresión a 2 años fue del 61 %; la tasa de supervivencia global a los 18 meses fue del 81 % y la tasa de supervivencia global a los 2 años fue del 74 %.
Además de los productos enumerados anteriormente, hay más productos de células CAR-T que se encuentran en la etapa previa a la comercialización, acumulando gradualmente datos de ensayos clínicos, o han presentado una solicitud de comercialización, y están a solo un paso de conocer oficialmente a los pacientes.
Among them, there are many “rookies” with potential as much as the marketed products, and during this period they have obtained various FDA licenses or “titles,” such as orphan drug designation, fast track qualification, advanced regenerative immune therapy, and so on.
cilta-cel
(Ciltacabtagene autoleucel, nombre doméstico: inyección de Ciltacabtagene autoleucel)
Estado: (FDA) Revisión prioritaria
Indicaciones: Mieloma múltiple (mieloma múltiple en recaída/refractario)
Introducción: Terapia de células CAR-BCMA-T
Ensayos clínicos y datos relevantes:
[Ensayo CARTITUDE-1] La tasa de respuesta general fue del 98 %, de los cuales el 83 % de los pacientes lograron una respuesta completa estricta; la tasa de supervivencia sin progresión a 18 meses fue del 66 % y la tasa de supervivencia sin progresión a 2 años fue del 61 %; la tasa de supervivencia global a los 18 meses fue del 81 % y la tasa de supervivencia global a los 2 años fue del 74 %.
ALO-715
Estado: (FDA) Designación RMAT, Designación de medicamento huérfano
Indicaciones: Mieloma múltiple (mieloma múltiple en recaída/refractario)
Introducción: Terapia de células CAR-BCMA-T
Ensayos clínicos y datos relevantes:
Ensayo UNIVERSAL: en pacientes que recibieron 3.2 × 10 ^ 6 (320 millones) infusiones de células CAR-T, la tasa de respuesta general alcanzó el 60 %. La mediana del número de líneas de tratamiento para los pacientes fue de 5.
Kymriah
(Tisagenlecleucel)
Estado: (FDA) Revisión prioritaria para nuevas indicaciones
Indicaciones: linfoma folicular (tratamiento de segunda línea o superior del linfoma folicular en recaída o refractario)
Introducción: terapia con células CAR-CD19-T, aprobada para pacientes adultos con linfoma de células B grandes en recaída o refractario
Ensayos clínicos y datos relevantes:
[JULIET trial] The overall remission rate of 613 patients was 57.4%, of which 42.4% were in complete remission.
CTX110
Estado: designación RMAT (FDA)
Indicaciones: Neoplasias malignas de células B (neoplasias malignas de células B positivas para CD19 en recaída o refractarias)
Introducción: terapia celular alogénica con CAR-CD19-T
Ensayos clínicos y datos relevantes:
[CARBON Trial] Among 24 patients who met the intention-to-treat criteria, the overall response rate of CTX110 in the second dose group was 58%, including 38% of patients who achieved a clinically complete response.
CT120
Estado: (FDA) Designación de medicamento huérfano
Indicación: leucemia linfoblástica aguda
Introducción: terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) de orientación dual CD19/CD22
C-CAR039
Estado: (FDA) Designación RMAT, Fast Track
Indicaciones: Linfoma difuso de células B grandes
Introducción: terapia de células T con receptor de antígeno quimérico de orientación dual CD19/CD20
Ensayos clínicos y datos relevantes:
【Estudio de fase I】La tasa de respuesta general de los pacientes con linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario fue del 91.7 %, de los cuales la tasa de respuesta completa fue del 83.3 %.
CT103A
Estado: (FDA) Designación de medicamento huérfano
Indicación: mieloma múltiple
Introducción: Terapia de células CAR-BCMA-T
Ensayos clínicos y datos relevantes:
[Estudio de fase I] Entre 18 pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario, la tasa de respuesta general de CT103A fue del 100 %, de los cuales el 72.2 % de los pacientes alcanzaron el estándar de respuesta completa; la tasa de supervivencia libre de progresión a 1 año fue del 58.3 %.
liso-cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Estado: (FDA) Revisión prioritaria, ha aceptado la solicitud de aprobación de comercialización
Introducción: terapia con células CAR-CD19-T
Indicación: linfoma de células B grandes (pacientes adultos con linfoma de células B grandes en recaída o refractario que no han respondido al tratamiento de primera línea)
So far, all CAR-T cell therapies that have been marketed have targeted various types of hematological tumors. Even if promising therapies are included, there are very few projects targeting solid tumors. It is so difficult for CAR-T therapy to break through solid tumors, and only a few “elites” can be on this most difficult “battlefield.”.
CT041
Estado: (FDA) Designación RMAT, Designación de medicamento huérfano
Indicaciones: Cáncer gástrico (Claudin18.2 cáncer gástrico avanzado positivo y unión gastroesofágica adenocarcinoma)
Introducción: Terapia de células CAR-Claudin 18.2-T
Ensayos clínicos y datos relevantes:
La tasa de respuesta global de todos los pacientes fue del 48.6 % y la tasa de control de la enfermedad fue del 73 %; la tasa de respuesta global de todos los pacientes con cáncer gástrico fue del 57.1 %. La tasa de respuesta general de los pacientes con cáncer gástrico que habían fracasado en al menos 2 líneas de terapia en el pasado fue del 61.1 % y la tasa de control de la enfermedad fue del 83.3 %.
There is no doubt that CT041 is one of the most advanced and effective regimens among all CAR-T cell therapies for solid tumors. At present, this program is still recruiting subjects, and patients who have the opportunity to try it must not miss it!
AIC100
Estado: (FDA) vía rápida
Indicaciones: Cáncer de tiroides (anaplastic thyroid cancer and refractory, poorly differentiated thyroid cancer)
Introducción: Terapia de células CAR-ICAM-1-T
There are three CAR-T products currently listed in China: one is 1.2 million per injection, the other is 1.29 million per injection, and the third is US$465,000 per injection. For the vast majority of patients, i’s an unbearable price.
The cost of CAR-T therapy is obviously expensive, but at the same time, my country is the country with the largest number of CAR-T cell therapy research and clinical trials, and a large number of domestic centers are recruiting Chinese patients for trial projects. For patients who meet the needs of the indication, this is a good channel to enjoy new drug treatments in advance and avoid huge expenses.
