Marzo 2022: Un enfoque revolucionario para Terapia con células CAR-T tiene el potencial de anular lo que se ha convertido en un axioma médico: que el notable efecto del tratamiento sobre los tumores se produce a expensas de riesgos sustanciales para la seguridad del paciente.
Los pacientes tratados con una versión ligeramente modificada de un CAR-T aprobado experimentaron ventajas comparables a estudios anteriores, pero sin los típicos efectos adversos que a veces envían a los pacientes al hospital y requieren costosos tratamientos adicionales.
Según los datos publicados recientemente, el ensayo solo inscribió a 25 personas en China. Los expertos creen que si los hallazgos se pueden duplicar, un poco de modificación molecular podría hacer que CAR-T sea más seguro y esté más disponible.
“Esto parece ser muy prometedor”, dijo Jill O'Donnell-Tormey, directora ejecutiva del Instituto de Investigación del Cáncer, una organización sin fines de lucro. "Obviamente, es temprano en el juego, pero la respuesta que han obtenido de las 25 personas que han visto hasta ahora es asombrosa".
Los tratamientos CAR-T se fabrican tomando las propias células inmunitarias del paciente, modificándolas genéticamente para atacar los tumores y luego inyectándoles sustancias que estimulan las defensas naturales del cuerpo para unirse a la lucha. Los científicos se centraron en la fase final del procedimiento para crear un medicamento más seguro.
Comenzaron con Kymriah de Novartis, que fue aprobado para tratar dos tipos de tumores malignos de la sangre, y luego crearon sus propios análogos, cada uno unido con una secuencia de aminoácidos ligeramente diferente. Notaron algo interesante cuando probaron estas mutaciones en ratones: uno de los CAR-T modificados pudo matar las células cancerosas sin inducir una respuesta inmunitaria febril ni generar inflamación cerebral, que son dos de los efectos secundarios significativos más frecuentes del tratamiento celular.
It also passed human testing. The altered Kymriah caused no major cases of cytokine release syndrome, an immune flareup frequent in CAR-T cells, and no neurotoxicity, according to the study published in Nature Medicine. In Novartis’ published research, however, more than half of the patients had cytokine release, and around a quarter had neurological issues.
El Dr. Si-Yi Chen, profesor de inmunología en la Universidad del Sur de California y autor principal del artículo, declaró: "Eso fue realmente una gran sorpresa para nosotros". Los compañeros de trabajo de Chen también quedaron desconcertados.
El CAR-T modificado parecía haber encontrado un punto óptimo inmunológico, atrayendo suficientes citoquinas para tener un efecto sobre el cáncer sin causar estragos. Sin embargo, no está claro por qué este es el caso. Es posible que los CAR-T con licencia como Kymriah y Yescarta de Gilead Sciences sean demasiado potentes y que una terapia menor pueda lograr los mismos resultados con menos riesgo. También podría ser una cuestión de azar.
Dra. Loretta Nastoupil, jefa de la linfoma department at MD Anderson Cancer Center in Houston, said, “I would look at this with a bit of caution, or cautious hope.” “Understanding the processes behind its efficacy will be crucial.
También está el tema de la viabilidad a largo plazo, que va más allá de la ciencia fundamental. Los CAR-T aprobados con frecuencia dan como resultado remisiones a largo plazo. El Dr. Michel Sadelain, inmunólogo del Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering, dijo que la estrategia de Chen parece ser más segura a corto plazo, pero hay que ver si los efectos durarán.
"El problema es que si debilitas el CAR, eso es fantástico si reduces la producción de citoquinas, pero ¿puedes reducir el efecto terapéutico?" explicó Sadelain. “Aquí es donde está el gran signo de interrogación. “Solo el tiempo lo dirá”, dice el narrador.
Aparte de esas preocupaciones, la perspectiva de un CAR-T más seguro podría ampliar significativamente el acceso a un tratamiento que actualmente solo está disponible en grandes instituciones oncológicas. Los efectos secundarios del tratamiento a menudo requieren atención especializada y conocimientos a los que no se puede acceder en los hospitales comunitarios, lo que limita el número de pacientes que pueden recibir tratamiento.
Luego está el precio. El costo de un tratamiento CAR-T es de más de $370,000 por tratamiento, aunque eso no incluye el costo de la hospitalización ni los medicamentos inmunosupresores. Según Avery Posey, un inmunoterapia investigador de la Universidad de Pensilvania, el costo final en los casos más graves con frecuencia se acerca a $ 1 millón.
“Lo que los residentes de Penn llaman 'CAR-Tastrophy'”, dijo Posey sobre la combinación de efectos adversos inmunológicos y neurotoxicidad.
