Ιούλιος 2022: Dabrafenib (Tafinlar, Novartis) και τραμετινίμπη (Mekinist, Novartis) έλαβε ταχεία έγκριση από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων για τη θεραπεία ενηλίκων και παιδιατρικών ασθενών ηλικίας άνω των 6 ετών με ανεγχείρητους ή μεταστατικούς συμπαγείς όγκους με μετάλλαξη BRAF V600E που έχουν προχωρήσει μετά από προηγούμενη θεραπεία και δεν έχουν άλλες κατάλληλες θεραπευτικές επιλογές. Για άτομα με καρκίνο του παχέος εντέρου, το dabrafenib και το trametinib δεν συνιστώνται λόγω της γνωστής εγγενούς αντοχής στην αναστολή του BRAF. Σε ασθενείς με συμπαγείς όγκους που είναι άγριου τύπου BRAF δεν συνιστάται η λήψη dabrafenib.
36 paediatric patients from CTMT212X2101 (NCT02124772), 131 adult patients from open-label, multiple cohort trials BRF117019 (NCT02034110) and NCI-MATCH (NCT02465060), and results from COMBI-d, COMBI-v, and BRF113928 were used to evaluate the safety and efficacy (studies in μελάνωμα and lung cancer already described in product labeling). Patients with certain solid tumours, such as high grade glioma (HGG), biliary tract cancer, low grade glioma (LGG), small intestinal adenocarcinoma, gastrointestinal stromal tumour, and anaplastic thyroid cancer, that are positive for the BRAF V600E mutation were enrolled in the study BRF117019 (ATC). Except for patients with melanoma, thyroid cancer, or καρκίνο του παχέος εντέρου, NCI-MATCH Subprotocol H recruited adult patients with BRAF V600E mutation positive solid tumours. A total of 36 paediatric patients with BRAF V600 refractory or recurrent LGG or HGG were included in Parts C and D of Study CTMT212X2101. The overall response rate (ORR) utilising conventional response criteria served as the trials’ primary efficacy outcome measure. A total of 54 (41 percent, 95 percent CI: 33, 50) of the 131 adult patients showed an objective response. Patients with 24 distinct tumour types, including several subtypes of LGG and HGG, were enrolled in the study. Among the most prevalent tumour forms, the ORR for biliary tract cancer was 46% (95% CI: 31, 61), for combined high grade γλοιώματα it was 33% (95% CI: 20, 48), and for low grade gliomas it was 50% (95% CI: 23, 77). (combined). The ORR for the 36 paediatric patients was 25% (95% CI: 12, 42); the DOR was 6 months or less for 78 percent of patients and 24 months or less for 44 percent.
Οι ενήλικες ασθενείς είχαν πυρεξία, κόπωση, ναυτία, εξάνθημα, ρίγη, πονοκέφαλο, αιμορραγία, βήχα, έμετο, δυσκοιλιότητα, διάρροια, μυαλγία, αρθραλγία και οίδημα πιο συχνά (20%).
Μεταξύ των παιδιατρικών ασθενών, πυρεξία, εξάνθημα, έμετος, εξάντληση, ξηροδερμία, βήχας, διάρροια, ακνεοειδής δερματίτιδα, πονοκέφαλος, πόνος στο στομάχι, ναυτία, αιμορραγία, δυσκοιλιότητα και παρωνυχία ήταν οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (20%).
Οι ενήλικες ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν trametinib 2 mg από το στόμα μία φορά την ημέρα μαζί με 150 mg (δύο κάψουλες των 75 mg) dabrafenib δύο φορές την ημέρα. Με βάση το σωματικό βάρος, οι παιδιατρικοί ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν trametinib και dabrafenib στις κατάλληλες δόσεις. Για ασθενείς που ζυγίζουν λιγότερο από 26 kg, δεν υπάρχει καθορισμένη δόση.
View full prescribing information for Tafinlar and Mekinist
