Zugelassene Medikamente von ASCO von 2005 bis 2014
Seit ASCO im Jahr 2005 seinen ersten klinischen Krebsfortschrittsbericht veröffentlichte, konnte das Unternehmen in den letzten zehn Jahren solide und entschlossene Fortschritte auf dem Gebiet der Onkologie beobachten.
In den letzten 10 Jahren wurden mehr als 60 Antitumormedikamente von der FDA zugelassen (Abbildung 1). Mit dem sich vertiefenden Verständnis der Tumorbiologie haben Wissenschaftler eine Reihe neuer molekularer zielgerichteter Medikamente entwickelt, deren Einführung sich tausendfach verändert hat. Der Zustand Zehntausender Krebspatienten ist schwer zu behandeln.
Such new drugs can target specific molecules or molecular clusters necessary for Tumor cell growth, survival or spread.
Vor zehn Jahren starteten die National Institutes of Health das TCGA-Projekt, das zum frühesten und umfangreichsten dieser Projekte wurde. Bisher hat das TCGA-Forschungsnetzwerk eine vollständige molekulare Karte von zehn verschiedenen Krebsarten erstellt.
Heute untersuchen TCGA und andere Sequenzierungsprojekte mit hohem Durchsatz weiterhin wertvolle Informationen, die dazu beitragen werden, die Prognose des Patienten über eine Reihe von Wegen zu verbessern. Patienten können die am besten geeignete Behandlungsmethode wählen. Die Studie fand auch neue Anomalien des Krebstreibergens. Diese Gene können zu Zielen für neue Medikamente werden.
Nach Jahrzehnten stetiger Entwicklung ist der Bereich der Antikörper Immuntherapie hat in den letzten Jahren endlich den lang ersehnten großen Erfolg eingeläutet. Es trat erstmals bei der Behandlung von Fortgeschrittenen auf Melanom, gefolgt von einer Reihe anderer Krebsarten, einschließlich Lungenkrebs. Auch gängige Typen haben Fortschritte gemacht.
Die Population von Patienten, denen zuvor wirksame Behandlungen fehlten, hatte das Überleben nach der Behandlung mit neuen Therapien signifikant verlängert. Eine kürzlich durchgeführte Langzeitstudie legte nahe, dass die Antikörper-Immuntherapie nach langjähriger Behandlung immer noch einen Einfluss auf das Tumorwachstum hat.
Eine andere Art der Immuntherapie ist die Reorganisation der eigenen Immunzellen, um Tumorzellen anzugreifen. Es funktioniert auch gut bei bestimmten Bluttumoren und einer Reihe von soliden Tumoren.
Der Erste Krebsimpfstoff Im letzten Jahrzehnt wurde auch ein Impfstoff gegen Gebärmutterhalskrebs (Gardasil-Impfstoff) auf den Markt gebracht. Es laufen auch Experimente zur Erforschung anderer Arten von Krebsimpfstoffen.
Finally, large-scale screening studies have brought new and important evidence that it can advance screening practices for some common cancers such as lung cancer, breast cancer, and Prostatakrebs.
Schnelle Entwicklung einer gezielten Therapie in der Krebsbehandlung
In den letzten zehn Jahren konnten wir einen stetigen und schnellen Anstieg der Zahl neuer, von der FDA zugelassener zielgerichteter Therapeutika beobachten, der die Geschwindigkeit der Entwicklung neuer Chemotherapeutika bei weitem übertraf (Abbildung 2).
In diesem Zeitraum wurden etwa 40 neue zielgerichtete Medikamente zugelassen, von denen viele das traditionelle Behandlungsmodell änderten und die Prognose vieler Krebspatienten erheblich verbesserten.
Wir führen zunächst Anti-Angiogenese-Inhibitoren ein, eine Klasse von Arzneimitteln zur Verringerung der Neovaskularisation von Tumoren, die zu erfolgreichen Behandlungsmethoden für viele fortgeschrittene und aggressive Krebsarten geworden sind.
The first drug approved by the FDA is Bevacizumab, which was approved for advanced colorectal cancer in 2004 and has since been used in certain lung, kidney, ovarian, and brain tumors.
Subsequently, other angiogenesis inhibitor drugs such as axitinib, carbotinib, pazopanib, rigefenib, sorafenib, sunitinib, vandetanib, and abecept were successively Approved for the treatment of advanced kidney cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, thyroid cancer, and Magen-Darm-Stroma-Tumoren and sarcomas.
EGFR-Inhibitoren: Targeting wichtiger Signalwege
Tumoren und Blutgefäße
Eine weitere wichtige Klasse zielgerichteter Medikamente soll kritische Signalwege in Zellen stören, insbesondere das Signalnetzwerk, das das Wachstum von Krebszellen steuert. Einer dieser Wege wird vom EGFR-Protein gesteuert.
The first EGFR drug was gefitinib, which was approved for the treatment of NSCLC in 2003. Two years later, the FDA approved the second EGFR drug cetuximab for the treatment of advanced Darmkrebs, and another similar drug panitumumab was also approved in 2006.
Im Jahr 2008 zeigten neue Forschungsergebnisse jedoch, dass Darmkrebspatienten mit KRAS-Mutationen eine Resistenz gegen Cetuximab und Panitumumab entwickelten. Diese Entdeckung erfordert routinemäßige Tests von KRAS-Genmutationen, um sicherzustellen, dass Patienten von den beiden oben genannten medikamentösen Behandlungen profitieren können, während andere Patienten vor den nachteiligen Auswirkungen einer nicht hilfreichen Behandlung geschützt werden.
In 2004 and 2005, the FDA approved the EGFR inhibitor erlotinib for the treatment of NSCLC and advanced Bauchspeicheldrüsenkrebs. Recently, in 2013, the US FDA approved afatinib for the treatment of advanced NSCLC patients with specific mutations in the EGFR gene. Other EGFR targeted drugs are undergoing clinical trials.
New HER2 therapy brings continuous breakthrough in Brustkrebs Behandlungen
Vor etwa 15 Jahren entdeckten Wissenschaftler die erste Behandlung für Tumorgewebe, die den humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2) überexprimiert. Etwa 15% bis 20% der Brustkrebspatientinnen tragen die oben genannten genetischen Anomalien (HER2-positiver Krebs). Ähnlich wie EGFR derselben Familie kann HER2 auch das Wachstum von Krebszellen fördern. Seitdem wurden vier HER2-zielgerichtete Medikamente geboren, die alle das Überleben von Patienten mit HER2-positivem Brustkrebs verbessern können.
Das erste HER2-Medikament, Trastuzumab, kann in Kombination mit einer Chemotherapie das Überleben von Frauen mit fortgeschrittenem HER2-positivem Brustkrebs erheblich verbessern. Im Jahr 2006 wurde Trastuzumab für Patienten mit frühem HER2-positivem Brustkrebs zugelassen, um das Risiko eines erneuten Auftretens nach der Operation zu verringern.
Kürzlich ergab eine wichtige Studie, dass der Doppeltreffer gegen HER2 wirksamer war als die Trastuzumab-Monotherapie, was 2 zur FDA-Zulassung des zweiten HER2012-Arzneimittels Pertuzumab in Kombination mit Trastuzumab führte. Monoklonaler Antikörper wird bei Patienten mit fortgeschrittenem HER2-positivem Brustkrebs angewendet und dann für die Behandlung der frühen Krankheit im Jahr 2013 zugelassen.
Im selben Jahr wurde auch Trastuzumab-Emtansin (T-DM1) (Trastuzumab in Verbindung mit einem Chemotherapeutikum) zugelassen. Diese Kombinationsbehandlung ist nicht nur wirksamer als eine einzelne Arzneimittelbehandlung, sondern ermöglicht auch eine genaue Ausrichtung des Arzneimittels auf Brustkrebszellen, wodurch die nachteiligen Auswirkungen auf gesunde Gewebezellen verringert werden. Für HER2-positiven Brustkrebs, der sich nach mehreren vorherigen Behandlungen verschlechtert hat, ist dies der optimale Behandlungsplan.
Das vierte HER2-Medikament, Lapatinib, wurde 2007 zugelassen. In Kombination mit Aromatasehemmern kann es HER2-positiven und hormonrezeptorpositiven / HER2-positiven metastasierten Brustkrebs wirksam behandeln.
Medikamente, die auf mehrere molekulare Wege abzielen: vielversprechende Perspektiven
Researchers continue to find that many cancer drugs can block multiple molecular targets or pathways at the same time, which makes them a more effective anti-cancer weapon. For example, vandetanib (approved for the treatment of Schilddrüsenkrebs in 2011) can Block EGFR, VEGFR (protein involved in tumor blood vessel growth) and RET.
Das 2012 zugelassene Darmkrebsmedikament Gefitinib blockiert 6 verschiedene Krebswege: VEGFR1-3, TIE2, PDGFR, FGFR, KIT und RET.
Neue Ziele und neue Medikamente bei der Behandlung von Krebs
Die Prospektion
ts für die Entwicklung neuer Medikamente sind äußerst attraktiv. In den Jahren 2013 und 2014 genehmigte die FDA Trametinib und Dalafenib, zwei Medikamente, die zur Behandlung des spezifischen mutierten Melanoms des BRAF-Gens verwendet werden können, das den MEK-Weg steuert.
Crizotinib (approved in 2013) can target Lungenkrebs and childhood cancer with ALK gene mutation. Tisirolimus (approved in 2007) and everolimus (approved in 2012) block the mTOR pathway, which can control the growth of several cancers, including breast cancer, pancreatic cancer, and kidney cancer.
Everolimus ist das erste wirksame zielgerichtete Medikament gegen HER2-negativen Brustkrebs. Dieser Typ macht den größten Teil des Brustkrebses aus. Everolimus in Kombination mit Aromatasehemmern ist für Hormonrezeptor-positive und HER2-negative Patienten mit fortgeschrittenem Brustkrebs nach der Menopause zugelassen.
Nilotinib (2007 zugelassen) und Dasatinib (2010 zugelassen) können gegen BCR-ABL wirken, ein spezifisches Protein, das nur bei bestimmten Arten von Leukämie vorkommt.
Willkommen in der Ära der Immuntherapie
Wissenschaftler haben bereits vor hundert Jahren gewusst, dass das Immunsystem eine starke Kraft gegen Krebs ist. Aber erst im letzten Jahrzehnt begann die Immuntherapie die Krebsbehandlung wirklich zu revolutionieren. Es wurden Fortschritte in verschiedenen Richtungen erzielt, von oralen Medikamenten bis hin zu zellbasierten Behandlungen, die auf jeden Patienten zugeschnitten sind.
Stimulieren Sie das Immunsystem, um Krebs zu bekämpfen
T-Zellen spielen eine wichtige Rolle bei der Bekämpfung von Krebs. Im Jahr 2011 genehmigte die FDA Ipilimumab als bahnbrechende Behandlung für Melanome. Ipilimumab ist ein Immunmedikament, das auf das CTLA-4-Protein von T-Zellen abzielt und die Abtötungswirkung von T-Zellen hemmen kann.
In klinischen Studien treten bei Patienten eine schnelle und offensichtliche Tumorregression auf, und sie profitieren noch lange nach Beendigung der Behandlung (bei einigen Patienten kann dies mehrere Jahre dauern).
Seitdem wurden einige sogenannte Immun-Checkpoint-Inhibitor-Medikamente entwickelt, insbesondere einige Medikamente können auf den PD-1 / PD-L1-Weg abzielen, der Tumoren hilft, dem Immunsystem zu entkommen.
Die FDA verlieh die PD-1-Blocker-Medikamente Nivolumab und MK-3475 als Titel für die Durchbruchstherapie. In jüngsten frühen klinischen Studien zum Melanom haben beide eine beispiellos gute Wirksamkeit gezeigt (Nivolumab kann auch bei der Behandlung von Nierenkrebs und Lungenkrebs wirksam eingesetzt werden).
Im September 2014 wurde Mk-3475 (Pembrolizumab) das erste von der FDA zugelassene PD-1-Medikament. Das auf PD-1 gerichtete Medikament MPDL3280A zeigte in klinischen Studien auch eine Wirkung gegen fortgeschrittenes Melanom.
Jüngste Studien legen nahe, dass die kombinierte Verwendung verschiedener Checkpoint-Inhibitor-Medikamente oder einer Kombination von immunaktivierten Medikamenten wie Interferon, Interleukin und anderen Checkpoint-Inhibitor-Medikamenten den Nutzen des Patienten weiter verbessern kann.
Patients and Überlebende have significantly improved quality of life
In den letzten zehn Jahren hat die Forschung eine Reihe neuer Behandlungen entdeckt, die die Lebensqualität von Patienten in jedem Schritt von der Diagnose bis zum Überleben verbessern können. Darüber hinaus wird die Betonung der Integration von frühzeitiger Palliativversorgung und aktiver Behandlung vielen Patienten helfen, insbesondere fortgeschrittenen Patienten ein besseres Leben zu ermöglichen.
Entlasten Sie krebsbedingte Nebenwirkungen
Neue Strategien zur Kontrolle von Nebenwirkungen können die Lebensqualität von Patienten sowohl während als auch nach der Behandlung erheblich verbessern. Zum Beispiel haben zwei unabhängige Studien gezeigt, dass das Antidepressivum Duloxetin und das Antipsychotikum Olanzapin wirksame Medikamente zur Vorbeugung von zwei häufigen Nebenwirkungen wie Chemotherapie, periphere Neuropathie und Übelkeit sind.
Eine andere Studie fand eine Behandlung für häufige Symptome, die nicht genügend Aufmerksamkeit erregten - Depressionen und Schmerzen. Immer mehr Beweise bestätigen die Wirksamkeit nichtmedizinischer Methoden wie Akupunktur und Yoga zur Verbesserung der körperlichen und geistigen Gesundheit von Patienten und Überlebenden. Mögliche Vorteile sind die Linderung von Müdigkeit und Schmerzen, die Verbesserung der Lebensqualität und die Reduzierung des Medikamentengebrauchs.
Kombination von Krebsbehandlung mit frühzeitiger Palliativversorgung
Eine wichtige klinische Studie im Jahr 2010 bestätigte, dass die Integration einer frühen palliativen Behandlung während der Behandlung die Lebensqualität erheblich verbessern und das Überleben von Patienten mit fortgeschrittenem Lungenkrebs im Vergleich zu einer einzelnen aktiven Behandlung verlängern kann. Darüber hinaus ist es unwahrscheinlich, dass Patienten, die eine frühzeitige Palliativversorgung erhalten haben, am Ende ihres Lebens eine hochintensive aktive Versorgung wie eine Wiederbelebung erhalten.
Die Studie löste eine neue Welle der Palliativversorgung für fortgeschrittene Patienten aus. In der Studie wurde auch die Empfehlung der von ASCO im Jahr 2012 herausgegebenen vorläufigen Leitlinien erwähnt: Jeder Patient mit metastasierendem Krebs oder hoher Symptombelastung kann von einer palliativen Behandlung in einer frühen Standardkrebsbehandlung begleitet werden.
Gängige Medikamente, die das Krebsrisiko senken
A large number of clinical trials have shown that some commonly used drugs may have important effects on cancer prevention. For example, analysis of data from nearly 50 epidemiological studies shows that oral contraceptives can reduce the risk of ovarian cancer um 20 % alle 5 Jahre. Dieser Reduktionseffekt hält innerhalb von 30 Jahren nach Beendigung des Medikaments an.
Weitere Untersuchungen ergaben, dass die tägliche Einnahme von Aspirin das Risiko für Darmkrebs verringern kann. Aufgrund von Magenblutungen und anderen Risiken wird jedoch nicht empfohlen, Aspirin routinemäßig als Krebspräventionsmethode zu verwenden. Der nächste Schritt der Studie wird auch entzündungshemmende Medikamente in der Krebsprävention und die Rolle der Behandlung untersuchen.
