November 2022: The Food and Drug Administration approved tremelimumab (Imjudo, AstraZeneca Pharmaceuticals) in combination with durvalumab for adult patients with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC).
Effekten blev evalueret i HIMALAYA (NCT03298451), et randomiseret (1:1:1), åbent, multicenterstudie med patienter med bekræftet uHCC, som ikke havde modtaget tidligere systemisk behandling for HCC. Patienterne blev randomiseret til en af tre arme: tremelimumab 300 mg som en engangs enkelt intravenøs (IV) infusion plus durvalumab 1500 mg IV på samme dag, efterfulgt af durvalumab 1500 mg IV hver 4. uge; durvalumab 1500 mg IV hver 4. uge; eller sorafenib 400 mg oralt to gange dagligt indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Denne godkendelse er baseret på en sammenligning af de 782 patienter randomiseret til tremelimumab plus durvalumab til sorafenib.
The major efficacy outcome was overall survival (OS). Tremelimumab plus durvalumab demonstrated a statistically significant and clinically meaningful improvement in OS compared to sorafenib (stratified hazard ratio [HR] of 0.78 [95% CI: 0.66, 0.92], 2-sided p value = 0.0035); median OS was 16.4 months (95% CI: 14.2, 19.6) versus 13.8 months (95% CI: 12.3, 16.1). Additional efficacy outcomes included investigator-assessed progression-free survival (PFS) and overall response rate (ORR) according to RECIST v1.1. Median PFS was 3.8 months (95% CI: 3.7, 5.3) and 4.1 months (95% CI: 3.7, 5.5) for the tremelimumab plus durvalumab and sorafenib arms, respectively (stratified HR 0.90; 95% CI: 0.77, 1.05). ORR was 20.1% (95% CI: 16.3, 24.4) in the tremelimumab plus durvalumab arm and 5.1% (95% CI: 3.2, 7.8) for those treated with sorafenib.
De mest almindelige (≥20%) bivirkninger, der opstod hos patienter, var udslæt, diarré, træthed, kløe, muskel- og skeletsmerter og mavesmerter.
Den anbefalede tremelimumab-dosis til patienter, der vejer 30 kg eller mere, er 300 mg IV som en enkelt dosis i kombination med durvalumab 1500 mg ved cyklus 1/dag 1, efterfulgt af durvalumab 1500 mg IV hver 4. uge. For dem, der vejer mindre end 30 kg, er den anbefalede tremelimumab dosis 4 mg/kg IV som en enkelt dosis i kombination med durvalumab 20 mg/kg IV, efterfulgt af durvalumab 20 mg/kg IV hver 4. uge.
View full prescribing information for Imjudo.
