November 2022: Det første bispecifikke B-celle modningsantigen (BCMA)-dirigeret CD3 T-celle engager, teclistamab-cqyv (Tecvayli, Janssen Biotech, Inc.), fik accelereret godkendelse af Food and Drug Administration til voksne patienter med recidiverende eller refraktær multipel myelom, som tidligere havde modtaget mindst fire behandlingslinjer, inklusive en proteasomhæmmer, et immunmodulerende lægemiddel og et anti-CD38
MajesTEC-1 (NCT03145181; NCT04557098), et enkelt-arm, multi-kohorte, åbent, multicenter forsøg, testet teclistamab-cqyv. Effektivitetspopulationen bestod af 110 patienter, som ikke tidligere havde modtaget BCMA-målrettet behandling og tidligere havde modtaget mindst tre lægemidler, såsom en proteasomhæmmer, et immunmodulerende lægemiddel og et anti-CD38 monoklonalt antistof.
Samlet responsrate (ORR), som evalueret af den uafhængige vurderingskomités vurdering ved hjælp af kriterierne fra International Myeloma Working Group 2016, tjente som det primære effektmål. ORR (95 % CI: 52.1, 70.9) var 61.8 %. Den estimerede varighed af respons (DOR) var 90.6 % (95 % CI: 80.3 %, 95.7 %) efter 6 måneder og 66.5 % (95 % CI: 38.8 %, 83.9 %) efter 9 måneder blandt respondenter med en median følge- op på 7.4 måneder.
En indrammet advarsel for neurologisk skade, herunder immunologisk effektorcelle-associeret neurotoksicitet og livstruende eller dødelig cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) er inkluderet i ordinationsoplysningerne for teclistamab-cqyv (ICANS). Patienter, der fik den angivne dosis teclistamab-cqyv, oplevede CRS i 72 % af tilfældene, neurologiske skader i 57 % og ICANS i 6 % af tilfældene. Grad 3 CRS forekom hos 0.6 % af individerne, mens 2.4 % af patienterne oplevede grad 3 eller 4 neurologisk skade.
Den eneste måde at opnå teclistamab-cqyv på er gennem et begrænset program, der køres under en Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS), kendt som Tecvayli REMS, på grund af farerne ved CRS og neurologisk toksicitet, herunder ICANS.
De 165 patienter i sikkerhedspopulationen havde pyreksi, CRS, muskuloskeletale smerter, respons på injektionsstedet, udmattelse, øvre luftvejsinfektion, kvalme, hovedpine, lungebetændelse og diarré som de hyppigste bivirkninger (20%). Et fald i lymfocytter, et fald i neutrofiler, et fald i hvide blodlegemer, et fald i hæmoglobin og et fald i blodplader var de mest udbredte laboratorieabnormaliteter i grad 3 til 4 (20%).
Teclistemab-cqyv indgives subkutant i doser på 0.06 mg/kg på dag 1, 0.3 mg/kg på dag 4, 1.5 mg/kg på dag 7 og derefter 1.5 mg/kg hver ugentlig indtil sygdomsprogression eller utålelig toksicitet.
