Juli xnumx: Food and Drug Administration godkendte talazoparib (Talzenna, Pfizer, Inc.) med enzalutamid til genmutationer for homolog rekombinationsreparation (HRR) i metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC).
TALAPRO-2 (NCT03395197), a randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-cohort study with 399 patients with HRR gene-mutated mCRPC, looked at how well the drug worked. The patients were given either enzalutamide 160 mg daily plus talazoparib 0.5 mg daily or a dummy every day. Patients had to get an orchiectomy first, and if that didn’t happen, they were given gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues. Patients who had received systemic treatment for mCRPC before were not allowed, but patients who had received CYP17 inhibitors or docetaxel before for metastatic castration-sensitive prostatacancer (mCSPC) were allowed. Prior treatment with a CYP17 inhibitor or docetaxel changed how the randomization was done. HRR genes (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, or RAD51C) were looked at using next-generation sequencing tests based on tumour tissue and/or circulating tumour DNA (ctDNA).
Radiografisk progressionsfri overlevelse (rPFS) i henhold til RECIST version 1.1 for bløddels- og prostatacancer Working Group 3-standarder for knogler var det vigtigste mål for effektivitet. Dette blev gjort af en blindet, uafhængig central gennemgang.
I den HRR-genmuterede gruppe viste talazoparib med enzalutamid en statistisk signifikant forbedring i rPFS sammenlignet med placebo med enzalutamid, med en median på ikke nået vs. 13.8 måneder (HR 0.45; 95 % CI: 0.33, 0.61; p0.0001). I en eksplorativ undersøgelse af BRCA-mutationsstatus var hazard ratio for rPFS hos patienter med BRCA-muteret mCRPC (n=155) 0.20 (95 % CI: 0.11-0.36) og hos patienter med ikke-BRCAm HRR-genmuteret mCRPC var den 0.72-0.49.
Laboratorieabnormiteter og bivirkninger, der skete mere end 10 % af tiden, var træthed, nedsat blodplader, nedsat calcium, kvalme, nedsat appetit, nedsat natrium, nedsat fosfat, frakturer, nedsat magnesium, svimmelhed, øget bilirubin, nedsat kalium og dysgeusi. Alle 511 patienter med mCRPC, der blev behandlet med talazoparib og enzalutamid på TALAPRO-2, havde brug for en blodtransfusion, hvor 22 % havde brug for mere end én. To patienter blev fundet med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi (MDS/AML).
Den foreslåede dosis talazoparib er 0.5 mg oralt én gang dagligt med enzalutamid, indtil sygdommen forværres, eller bivirkningerne er for slemme. Enzalutamid bør tages gennem munden én gang dagligt i en mængde på 160 mg. Patienter, der tog talazoparib og enzalutamid, skulle også have taget en GnRH-analog eller fået fjernet begge deres testikler.
Se fuld ordinationsinformation for Talzenna
