Juli xnumx:
Food and Drug Administration gav accelereret godkendelse til glofitamab-gxbm (Columvi, Genentech, Inc.) for recidiverende eller refraktær diffust storcellet B-celle lymfom, ikke andet specificeret (DLBCL, NOS) eller stort B-celle lymfom (LBCL) opstået fra follikulært lymfom, efter to eller flere terapilinjer af systemisk lymfom.
Glofitamab-gxbm, which is a bispecific CD20-directed CD3 T-cell engager, was studied in study NP30179 (NCT03075696), which was an open-label, single-arm, multicenter trial with 132 patients to test its effectiveness. Eighty percent of the patients had DLBCL, NOS that had come back or didn’t respond to treatment, and 20% had LBCL that came from follicular lymfom. At least two lines of systemic treatment had been used before (median 3, range 2–7). Patients with current or past diseases or lymphomas of the central nervous system were not allowed to take part in the trial.
Ved at bruge Lugano-standarderne fra 2014 undersøgte en uafhængig revisionskomité den objektive responsrate (ORR) og varigheden af respons (DOR) for at finde ud af, hvor godt behandlingen virkede. ORR var 56 % (95 % CI: 47–65), og 43 % af personerne gav fuldstændige svar. Respondenterne blev fulgt op i gennemsnitligt 11.6 måneder, så median DOR blev forudsagt til at være 18.4 måneder (95 % CI: 11.4, ikke estimerbar). Kaplan-Meiers estimat for DOR efter 9 måneder var 68.5 % (95 % CI: 56.7, 80.3). Den gennemsnitlige tid til at høre tilbage var 42 dage.
There is a Boxed Warning about cytokinfrigivelsessyndrom (CRS), which can be very dangerous or even kill you. Other Warnings and Precautions include neurotoxicity, such as Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity (ICANS), major infections, and tumour flare. When the safety of 145 people with relapsed or refractory LBCL was looked at, 70% had CRS (Grade 3 or higher CRS, 4.1%), 4.8% had ICANS, 16% had major infections, and 12% had their tumours get worse.
Bortset fra laboratorieord var de mest almindelige bivirkninger CRS, smerter i muskler og led, udslæt og træthed. De fleste laboratoriefund af grad 3 til 4 (ca. 20%) var fald i lymfocyttal, fosfat, neutrofiltal og fibrinogen og stigninger i urinsyre.
Efter en enkelt dosis på 1,000 mg obinutuzumab på dag 1 i cyklus 1 for at udtømme cirkulerende og lymfoide vævs B-celler, gives glofitamab-gxbm som intravenøs infusion i henhold til en step-up doseringsplan: 2.5 mg på dag 8 i cyklus 1 og 10 mg på dag 15 i cyklus 1, derefter på dag 30 i cyklus 1 for dag 12. maksimalt 21 cyklusser. Længden af cyklussen er XNUMX dage. For fuld dosisinformation, se oplysningerne, der følger med recepten.
Glofitamab-gxbm bør kun gives af en læge, der har de rigtige værktøjer til at håndtere alvorlige reaktioner, såsom CRS. På grund af risikoen for CRS bør patienter forblive på hospitalet under og i 24 timer efter den første step-up dosis (2.5 mg på dag 8 i cyklus 1) og til den anden step-up dosis (10 mg på dag 15 i cyklus 1), hvis der forekommer nogen grad af CRS med 2.5 mg dosis. Patienter, der havde CRS af grad 2 eller højere med deres sidste infusion, bør blive på hospitalet under den næste infusion og i 24 timer efter den er udført.
FDA Oncology Center of Excellence oprettede Project Orbis, som blev brugt til at udføre denne undersøgelse. Projekt Orbis giver udenlandske partnere en måde at indsende og gennemgå onkologiske lægemidler på samme tid. Til denne gennemgang arbejdede FDA med Swissmedic, som er der, hvor ansøgningen bliver kigget på.
View full prescribing information for Columvi.
