Juli 2023: Beviser fra et mindre klinisk forsøg viser, at myasthenia gravis, en autoimmun lidelse i nervesystemet, kunne behandles med en variation af CAR-T, en avanceret immunterapi mod blodkræft. Den modificerede CAR-T-behandling, som står for kimærisk antigenreceptor T-celle, blev brugt af forskere. Det kunne reducere myasthenia gravis-symptomer i længere tid og forårsagede ingen større bivirkninger. Undersøgelsen, som blev offentliggjort i The Lancet Neurology, blev betalt af et tilskud til små virksomheder fra National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), som er en del af National Institutes of Health. Tilskuddet blev givet til Gaithersburg, Maryland-baserede firma Cartesian Therapeutics.
Brug af en banebrydende terapi som CAR-T til potentielt at behandle en neurologisk lidelse viser, hvor fleksibelt immunterapier kan være, når der er få eller ingen andre behandlingsmuligheder,” sagde Emily Caporello, Ph.D., leder af NINDS Small Business Programme.
Myasthenia gravis er en langvarig autoimmun sygdom, der opstår, når kroppens immunsystem angriber et protein, der findes, hvor nerveceller taler med muskler. Sygdommen er karakteriseret ved muskelsvaghed, der bliver værre, når personen er aktiv og nogle gange bliver bedre, når personen hviler sig. Hovedmålet med de behandlinger, vi har nu, er at reducere symptomer, især muskelsvaghed.
I undersøgelsen fik 14 personer med generaliseret myasthenia gravis forskellige mængder af Descartes-08, en modificeret form for CAR-T-terapi, der retter sig mod de celler, der danner de antistoffer, der forårsager myasthenia gravis. Den bedste dosis viste sig at være én pille en gang om ugen i seks uger. Tidlig information om, hvor godt behandlingen virker, er opmuntrende, men flere kliniske test er nødvendige for at bestemme, hvor godt den virker. Tre personer, der tog Descartes-08, fik alle eller næsten alle deres symptomer væk. Disse virkninger varede i seks måneder efter behandlingen. To andre havde ikke længere behov for behandling med intravenøst immunglobulin, som gives til nogle mennesker med alvorlig MG.
Murat V. Kalayoglu, MD, Ph.D., præsident og CEO for Cartesian Therapeutics, sagde: "Vi så dybe, langvarige reaktioner på Decartes-08, der varede mindst seks måneder efter behandlingen." "Vi har nu startet et større randomiseret, placebokontrolleret studie, som er det første af sin slags til en konstrueret adoptiv celleterapi."
I CAR-T-terapi omprogrammeres en patients T-celler til at bekæmpe et specifikt mål. T-celler er en vigtig del af immunsystemet, der kan finde og dræbe invaderende patogener. Med blodkræft, selve kræften er nu det nye mål. For myasthenia gravis er målet at dræbe de dårlige celler, der danner de antistoffer, der forårsager skade.
Mange immunterapier, herunder CAR-T, kan forårsage store bivirkninger, der, selvom de er tolerable i tilfælde af fremskreden kræft, gør det umuligt at bruge i tilfælde af myasthenia gravis og andre langsigtede tilstande. T-celler ændres normalt af DNA, som bliver i cellen og bliver kopieret, hver gang cellen deler sig. Dette kan gøre handlingen stærkere og forårsage farlige bivirkninger.
Descartes-08 bruger ikke DNA til at ændre T-celler, fordi DNA kopierer sig selv, når celler deler sig. I stedet bruger den messenger RNA (mRNA), som ikke kopierer sig selv, når celler deler sig. Resultatet er en kort behandlingsperiode, der gives mere end én gang i stedet for en enkelt dosis, sådan som DNA-programmeret CAR-T-terapi normalt fungerer. Hovedmålet med denne undersøgelse var at finde den rigtige dosis af Descartes-08 for at reducere muskelsvaghedssymptomer og samtidig forårsage så få bivirkninger som muligt.
I en større kliniske forsøg, Descartes-08-terapi forsøges nu for at se, om det kan hjælpe med at reducere symptomerne på myasthenia gravis. Det er vigtigt, at der også vil være en placebogruppe i denne undersøgelse. Dette er en vigtig kontrol for at sikre, at enhver set forbedring skyldes behandlingen og ikke noget andet.
