2023. feb: Food and Drug Administration (FDA) har godkendt sacituzumab govitecan-hziy (Trodelvy, Gilead Sciences, Inc.) til personer med hormonreceptor (HR)-positive, HER2-negative (IHC 0, IHC 1+ eller IHC 2+/ ISH-) brystkræft, der har spredt sig til andre dele af kroppen og ikke kan fjernes. Disse mennesker har også haft mindst to andre systemiske terapier i en metastatisk indstilling.
TROPiCS-02 (NCT03901339) var et multicenter, åbent, randomiseret studie, der så på, hvor godt en CDK 4/6-hæmmer, endokrin terapi og en taxan virkede hos 543 kvinder med HR-positiv, HER2-negativ brystkræft, der havde spredt sig eller kunne ikke fjernes. Patienternes sygdom blev værre efter at have modtaget nogen af disse behandlinger. Mindst to tidligere kemoterapier blev givet til patienter med metastatisk sygdom (hvoraf den ene kunne være i neoadjuverende eller adjuverende omgivelser, hvis recidiv opstod inden for 12 måneder).
Patienterne blev tilfældigt tildelt (1:1) til at modtage enten enkeltstof kemoterapi (n = 271) eller sacituzumab govitecan-hziy, 10 mg/kg som en intravenøs infusion, på dag 1 og 8 i en 21-dages cyklus. Forud for randomisering valgte investigator en enkelt kemoterapikur fra en af følgende muligheder: capecitabin (n=22), vinorelbin (n=63), gemcitabin (n=56) eller eribulin (n=130). Tidligere kemoterapiregimer for metastatisk sygdom (2 vs. 3-4), visceral metastaser (Ja eller Nej) og endokrin terapi i metastatisk indstilling i mindst 6 måneder blev alle brugt til at stratificere randomisering (Ja eller Nej). Patienterne modtog behandling, indtil uacceptable bivirkninger opstod.
Progressionsfri overlevelse (PFS), som defineret af en blindet uafhængig central gennemgang i overensstemmelse med RECIST v1.1, tjente som det primære effektmål. Samlet overlevelse var et afgørende sekundært effektmål (OS). Median PFS for sacituzumab govitecan-hziy-armen var 5.5 måneder (95 % CI: 4.2, 7.0) og for kemoterapiarmen med enkeltstof var 4 måneder (95 % CI: 3.1, 4.4) (hazard ratio [HR] på 0.661 [ 95 % CI: 0.529, 0.826]; p-værdi = 0.0003). For dem, der fik sacituzumab govitecan-hziy, var den gennemsnitlige OS 14.4 måneder (95 % CI: 13.0, 15.7), hvorimod den for dem, der fik enkeltstof kemoterapi, var 11.2 måneder (95 % CI: 10.1, 12.7) (HR på [0.789) 95 % CI: 0.646, 0.964]; p-værdi = 0.0200).
Reduceret leukocyttal (88%), reduceret neutrofiltal (83%), nedsat hæmoglobin (73%), nedsat lymfocyttal (65%), diarré (62%), træthed (60%), kvalme (59%), alopeci (48%), øget glukose (37%), obstipation (34%) og nedsat albumin (32%) var de hyppigste bivirkninger (25%) hos patienter behandlet med sacituzumab govitecan-hziy i TROPiCS-02.
På dag 1 og 8 i en 21-dages behandlingscyklus skal 10 mg/kg sacituzumab govitecan-hziy infunderes intravenøst en gang om ugen, indtil sygdommen forværres, eller bivirkningerne bliver for meget at håndtere, alt efter hvad der kommer først.
Projekt Orbis, et initiativ fra FDA Oncology Center of Excellence, blev brugt til at udføre denne gennemgang. Ved at bruge den infrastruktur, som Project Orbis leverer, kan internationale partnere indsende og gennemgå onkologisk medicin samtidigt. FDA arbejdede sammen om denne anmeldelse med Therapeutic Goods Administration (TGA) i Australien, Health Canada og Swissmedic. Hos de andre regulerende organisationer er ansøgningsgennemgangene stadig i gang.
Se fuld ordinationsinformation for Trodelvy
