I februarry 2023, Food and Drug Administration (FDA) godkendt elacestrant (Orserdu, Stemline Therapeutics, Inc.) til kvinder eller mænd over 50, som har fremskreden eller metastatisk brystkræft og er ER-positive, HER2-negative og har ESR1-mutationer. Sygdommen har udviklet sig efter mindst én linje med endokrin behandling.
Guardant360 CDx-analysen fik også FDA-godkendelse som et ledsagende diagnostisk værktøj til elacestrant-behandling af patienter med brystkræft.
EMERALD (NCT03778931), a randomised, open-label, active-controlled, multicenter trial that included 478 postmenopausal women and men with advanced or metastatic brystcancer in whom 228 patients had ESR1 mutations, investigated the effectiveness of the treatment. Patients had to have seen disease progression after receiving one or more lines of endocrine therapy in the past, including at least one line that contained a CDK4/6 inhibitor. Patients who were eligible could have had up to one prior line of chemotherapy for advanced or metastatic disease. Elacestrant 345 mg orally once daily was given to patients who were randomly assigned (1:1) to receive it or investigator’s choice of endocrine therapy, which included fulvestrant (n=166) or an aromatase inhibitor (n=73). ESR1 mutation status (found vs. not found), previous fulvestrant treatment (yes vs. no), and visceral metastasis were used to divide the patients into groups for randomization (yes vs. no). The Guardant360 CDx assay was used to identify ESR1 missense mutations in the ligand binding domain and was limited to blood circulating tumour deoxyribonucleic acid (ctDNA).
Det vigtigste effektmål var progressionsfri overlevelse (PFS), som blev evalueret af en blindet billedbehandlingskomité. I populationen med ITT og i undergruppen af patienter med ESR1-mutationer var der en statistisk signifikant forskel i PFS.
Median PFS var 3.8 måneder (95 % CI: 2.2, 7.3) for de 228 (48 %) patienter med ESR1-mutationer behandlet med elacestrant og 1.9 måneder (95 % CI: 1.9, 2.1) for dem behandlet med fulvestrant eller en aromatasehæmmer (hazard ratio [HR] på 0.55 [95 % CI: 0.39, 0.77], 2-sidet p-værdi=0.0005).
De 250 (52 %) patienter uden ESR1-mutationer i den eksplorative analyse af PFS havde en HR på 0.86 (95 % CI: 0.63, 1.19), hvilket indikerer, at resultaterne set i ESR1-mutantpopulationen overvejende var ansvarlige for forbedringen i ITT-kohorten .
Muskuloskeletale smerter, kvalme, forhøjet kolesterol, forhøjet AST, forhøjede triglycerider, træthed, nedsat hæmoglobin, opkastning, forhøjet ALAT, forhøjet natrium, forhøjet kreatinin, nedsat appetit, diarré, hovedpine, forstoppelse, mavesmerter, hedeture var, og hyppige uønskede hændelser (10 %), inklusive laboratorieabnormiteter.
Det anbefales at tage 345 mg elacestrant én gang dagligt sammen med mad, indtil sygdommen skrider frem eller toksiciteten bliver utålelig.
View full prescribing information for Orserdu.
