August 2023: Behandling af voksne patienter med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi (AML), der er FLT3 intern tandem duplikation (ITD)-positiv, som påvist af en FDA-godkendt test, med standard cytarabin og antracyklin induktion og cytarabin konsolidering, samt som vedligeholdelse monoterapi efter konsolideringskemoterapi, er blevet godkendt af Food and Drug Administration.
LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay fik desuden FDA-godkendelse som en Vanflyta ledsagerdiagnostik.
In QuANTUM-First (NCT02668653), a randomised, double-blind, placebo-controlled trial involving 539 patients with newly diagnosed FLT3-ITD positive AML, the effectiveness of quizartinib in combination with chemotherapy was assessed. A kliniske forsøg assay was used to establish the FLT3-ITD status prospectively, and the companion diagnostic LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay was used to confirm it after the fact.
Ifølge den indledende opgave blev patienterne randomiseret (1:1) til at modtage quizartinib (n = 268) eller placebo (n = 271) med induktion, konsolidering og vedligeholdelse som monoterapi. Ved starten af postkonsolideringsterapi var der ingen re-randomisering. Efter genopretning af hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) startede patienter, der gennemgik HSCT, vedligeholdelsesbehandling.
Samlet overlevelse (OS), beregnet fra randomiseringsdatoen til død af enhver årsag, tjente som det primære effektmål. Efter at der var gået mindst 24 måneder, siden den sidste patient blev tilfældigt tildelt, blev den store analyse udført. I forsøget viste quizartinib-armen en statistisk signifikant stigning i OS [hazard ratio (HR) 0.78; 95 % CI: 0.62, 0.98; 2-sidet p=0.0324]. Med en median varighed på 38.6 måneder (95 % CI: 21.9, NE) var quizartinib-armens CR-rate 55 % (95 % CI: 48.7, 60.9), og placebogruppens CR-rate var 55 % (95 % CI: 49.2) , 61.4) med en median varighed på 12.4 måneder (95 % CI: 8.8, 22.7).
Efter allogen HSCT anbefales quizartinib ikke som vedligeholdelsesmonoterapi. Quiartinib har ikke vist sig at øge OS i denne situation.
QT-forlængelse, torsades de pointes og hjertestop er alle nævnt i advarslen om quizartinib. Kun Vanflyta REMS, et begrænset program under en Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS), tilbyder quizartinib. For en omfattende liste over bivirkninger, se den foreskrevne information.
Den anbefalede dosis af quizartinib er som følger:
- Induktion: 35.4 mg oralt én gang dagligt på dag 8-21 af "7 + 3" (cytarabin [100 eller 200 mg/m2/dag] på dag 1 til 7 plus daunorubicin [60 mg/m2/dag] eller idarubicin [12 mg /m2/dag] på dag 1 til 3) og på dag 8-21 eller 6-19 af en valgfri anden induktion ("7 + 3" eller "5 + 2" [5 dage cytarabin plus 2 dage daunorubicin eller idarubicin], henholdsvis),
- b) Konsolidering: 35.4 mg oralt én gang dagligt på dag 6-19 af højdosis cytarabin (1.5 til 3 g/m2 hver 12. time på dag 1, 3 og 5) i op til 4 cyklusser, og
- c) Vedligeholdelse: 26.5 mg oralt én gang dagligt på dag 1 til 14 og 53 mg én gang dagligt, derefter i op til seksogtredive 28-dages cyklusser.
Se fuld ordinationsinformation for Vanflyta
