August 2023: Dostarlimab-gxly (Jemperli, GlaxoSmithKline), efterfulgt af dostarlimab-gxly som et enkelt middel, blev godkendt af Food and Drug Administration til behandling af primær fremskreden eller recidiverende endometriecancer (EC), som er mangelfuld ved mismatch reparation (dMMR), som bestemt af en FDA-godkendt test eller mikrosatellit-instabilitet-høj (MSI-H).
RUBY (NCT03981796), et randomiseret, multicenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg, vurderet effektivitet. En forudbestemt undergruppe på 122 patienter med primær fremskreden eller tilbagevendende dMMR/MSI-H EC gennemgik en vurdering af effektiviteten. Når lokale data ikke var tilgængelige, blev central test (IHC) ved hjælp af Ventana MMR RxDx-panelet brugt til at vurdere MMR/MSI-tumorstatus.
Patienterne blev randomiseret (1:1) til at modtage enten placebo med carboplatin og paclitaxel efterfulgt af placebo eller dostarlimab-gxly med carboplatin og paclitaxel efterfulgt af dostarlimab-gxly. Det førnævnte link giver detaljerede ordinationsoplysninger om flere kemoterapiregimer. MMR/MSI-status, tidligere ekstern bækkenbestråling og sygdomsstadium (tilbagevendende, primært stadium III eller primært stadium IV) blev alle taget i betragtning ved stratificering af randomiseringsprocessen.
Investigator-vurderet progressionsfri overlevelse (PFS) ved hjælp af RECIST v. 1.1 var det vigtigste effektmål. Med en median PFS på 30.3 versus 7.7 måneder (Hazard Ratio=0.29 [95 % CI: 0.17, 0.50]; p-værdi 0.0001) for henholdsvis dostarlimab-gxly og placebo-holdige regimer, blev der set en statistisk signifikant forbedring af PFS i dMMR/MSI-H-gruppen.
Pneumonitis, colitis, hepatitis, endokrinopatier såsom hypothyroidisme, nefritis med nyresvigt og hudbivirkninger er eksempler på immunmedierede bivirkninger, der kan forekomme med dostarlimab-gxly. Udslæt, diarré, hypothyroidisme og hypertension var de hyppigste bivirkninger (20 %) med dostarlimab-gxly i kombination med carboplatin og paclitaxel. For en komplet liste over bivirkninger henvises til den foreskrevne information.
Dostarlimab-gxly skal administreres i en dosis på 500 mg hver tredje uge i seks doser med carboplatin og paclitaxel, derefter 1,000 mg én gang hver sjette uge, indtil sygdommen skrider frem, eller der er utålelig toksicitet, hvilket kan tage op til tre år. Når det gives samme dag som kemoterapi, bør dostarlimab-gxly gives først.
Se fuld ordinationsinformation for Jemperli.
