Lungekræft immunterapi, lungekræft immunterapi, lungekræft PD-1 behandling og lungekræft PD-L1 behandling er alt, hvad du ønsker at vide.
In the past two years, immune checkpoint inhibitors have undoubtedly been one of the most successful tumor immunotherapies, which has changed the treatment prospects for NSCLC. The four PD-1 / L1 currently approved for lung cancer have improved the five-year survival rate of advanced lung cancer from less than 5% to 16%, which has tripled, and many patients and even doctors are excited. Immunotherapy is gradually becoming a “special effect” drug for the treatment of advanced ikke-småcellet lungekræft. Mest lungekræft patients still have many questions about PD-1 treatment, and today we will answer them one by one.
Hvad er PD-1 / L1-behandling af lungekræft?
Immunotherapy is a therapy that uses the patient’s immune system to fight cancer. PD-1 / L1 treatment is called immune checkpoint inhibitor therapy and is a type of immunterapi.
Immun checkpoint-hæmmerterapi refererer til: PD-1 er et protein på overfladen af T-celler, der hjælper med at kontrollere kroppens immunrespons. Når PD-1 binder til et andet protein kaldet PDL-1 på kræftceller, forhindrer det T-celler (en immuncelle) i at dræbe kræftceller. PD-1-hæmmeren binder til PDL-1 og frigiver derved immunundertrykkelsen af T-celler og genvinder evnen til at dræbe kræftceller
Hvad er den nuværende PD-1 / L1 godkendt af FDA til behandling af lungekræft?
FDA godkendte fire immun checkpoint-hæmmere: Nivolumab (O-lægemiddel), pembrolizumab (K-lægemiddel), atezolizumab (T-lægemiddel) og durvalumab (I-lægemiddel) til behandling af ikke-småcellet lungekræft.
| Lægemiddelnavn | Pembrolizumab | Nivolumab | Attuzumab | Devaruzumab |
| Engelsk navn | keytruda | Vidunderlig | Tecentriq | Imfinzi |
| producent | Merck | Bristol-Myers | Roche | AstraZeneca |
| Dosering | 2 mg / kg en gang hver tredje uge | 3 mg / kg en gang hver anden uge | 1200 mg en gang hver tredje uge | 10 mg / kg en gang hver anden uge |
| Listing | Amerikansk notering | Listet i Kina | Amerikansk notering | Opført i Kina |
Hvad er indikationerne for hver PD-1 / L1-godkendelse af lungekræft?
Pabolizumab (Pembrolizumab, Pambrolizumab, Pembrolizumab) | Kerui Da (Jinheide, Keytruda) | K-stof
| Godkendte indikationer (lungekræft) | Om PD-L1 skal registreres |
| 1. Kombineret med pemetrexed og cisplatin / carboplatin til førstelinjebehandling af patienter, der ikke kan resekteres, avanceret / recidiverende ikke-squamous, ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) patienter, uanset PD-L1-ekspression | ingen |
| 2. Kombineret med carboplatin og paclitaxel / nab-paclitaxel (Abraxane) til patienter med avanceret / tilbagevendende squamous non-small cell lung cancer (NSCLC), som ikke kan opnås ved første linjebehandling, uanset PD-L1-ekspression | ingen |
| 3. Single-agent, first-line treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), whose metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) tumors have high PD-L1 expression [tumor proportion score (TPS) ≥50%], by FDA approved test confirms that there are no EGFR or ALK genome tumor afvigelser | Ja, PD-L1 ≥50% |
| 4. Enkelt lægemiddelbehandling til patienter med metastatisk ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), hvis tumor udtrykker PD-L1 ((TPS) ≥ 1%), bestemt af FDA godkendte forsøg, sygdomsprogression efter platinbaseret kemoterapi | Ja, PD-L1 ≥ 1% |
Nivolumab (Navumab, Niluumab, Nivolumab) | Odivo (Odivo, Odvo, Opdivo) | O medicin
| Godkendte indikationer (lungekræft) |
| 1. Til behandling af avanceret (metastatisk) ikke-småcellet lungekræft, der stadig er under platin-kemoterapi |
| 2. Til behandling af patienter med avanceret (metastatisk) pladecancer, ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), velegnet til patienter, der har platinbaseret kemoterapi eller hvis sygdom er forværret efter kemoterapi |
Devarizumab (Duvaluzumab, Duvalizumab, Deluzumab, Durvalumab) | Jeg lægemiddel (Imfinzi)
| Godkendte indikationer (lungekræft) |
| Det bruges til behandling af lokalt avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), der ikke har gennemgået kirurgisk resektion efter at have gennemgået standard platinbaseret samtidig radiokemoterapi |
Attuzumab (Atezolizumab, Atezolizumab) | T-lægemiddel (Tecentriq)
| Godkendte indikationer (lungekræft) |
| 1. Metastatisk ikke-småcellet lungekræft, hvis tilstand forværres under eller efter platinholdig kemoterapi. Hvis patientens ikke-småcellet lungekræft ændres i EGFR- eller ALK-gener, skal der først anvendes molekylære målrettende lægemidler, der er målrettet mod EGFR- eller ALK-genændringer osv. Attuzumab |
| 2. Kombineret med kemoterapi (Abraxane [paclitaxel-proteinkonjugat; nab-paclitaxel] og carboplatin) som en førstelinjebehandling til patienter med metastatisk ikke-squamøs ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) uden EGFR eller ALK |
Hvordan man vælger PD-1 / L1 til patienter med lungekræft
Hvordan man vælger de fire immunkontrolhæmmere er et af de mest bekymrede problemer hos lungekræftpatienter. Følgende tabeller opsummerer valget af medicinplan for alle i detaljer og klart.
Mutationsfri ikke-småcellet lungekræft
Første linie immunterapi til avanceret lungekræft
| Layered | Anbefaling på første niveau | Niveau 3 anbefaling |
| PD-L1 ≥50% | Pembrolizumab monoterapi | |
| 1 % ≤PD-L1≤49 % | Pladecellecarcinom: Pabolizumab
Ikke-pladecellecarcinom: Pabolizumab enkeltlægemiddel eller Pabolizumab kombineret med platin + pemetrexed |
|
| PD-L1 ＜ 1% eller ukendt | Ikke-pladecellecarcinom: paclizumab kombineret med platin + pemetrexed | Non-squamous cell carcinoma: atezumab combined with bevacizumab combined with chemotherapy (carboplatin and paclitaxel) |
Andelinjens immunterapi til avanceret lungekræft
| Layered | Anbefaling på første niveau | Niveau 3 anbefaling |
| Ingen tidligere PD-1 / L1-behandling | PD-L1 er ukendt eller uanset ekspressionsstatus: nivolumab monoterapi | PD-L1 er ukendt eller uanset ekspressionsstatus: atezumab monoterapi |
| Tidligere PD-1 / L1-behandling | Tidligere PD-1 / L1-hæmmerbehandling: platinindhold skal kombineres med kemoterapi (vælg passende kemoterapi efter histologisk type)
Tidligere PD-1 / L1-hæmmerterapi kombineret med kemoterapi: docetaxel eller anden kemoterapi med en enkelt middel (første linie ikke-modtagne lægemidler) |
Tredjelinjens immunterapi til avanceret lungekræft: sekundær anbefaling, nivolumab.
Tre-trins inoperabel ikke-småcellet lungecancer: Grad III anbefaling, modtagelse af konsolideringsterapi med dufaliolizumab efter strålebehandling og kemoterapi.
Ikke-lille cel
l lungekræft med mutation
Til immunterapi af NSCLC med positiv EFGR / ALK er der stadig utilstrækkelig dokumentation. Resultater fra IMpower150-undersøgelsesundergruppeanalyser viser, at følgende skema har en vis effekt: atelizumab + bevacizumab + carboplatin + taxol
Hvilke indikatorer skal testes, før du bruger PD-1 / L1?
På nuværende tidspunkt henviser klinikere til ekspressionen af TMB og PD-L1 som markører for lungeimmunterapi og kemoterapi. Rossy har samlet en artikel til dig for at fortolke de fem biomarkører, der forudsiger effektiviteten af PD-1. Du kan henvise til: Hvordan forudsiger man effektiviteten af PD-1 på forhånd? En omfattende analyse af de fem største forudsigere!
1) PD-L1
På nuværende tidspunkt anses det for, at ekspressionen af PD-L1 i tumorvæv er en mere rimelig markør til udvælgelse af den dominerende population inden anti-PD-1 / PD-L1-behandling. Men på samme tid er der mange problemer i PD-L1-påvisning, såsom rumlig heterogenitet, kan en lille del af tumoren repræsentere hele tilstanden af hele tumoren? Der er også tidsmæssig heterogenitet, fordi PD-L1'er Efter behandling vil ekspressionstilstanden ændre sig. Der er ingen standardisering af immunhistokemisk påvisning. Der er flere antistoffer til PD-L1 immunhistokemisk farvning. Den positive aftalesats for forskellige antistoffer er kun 73-76%, hvilket vil påvirke påvisningsresultaterne.
2) TMB
Nuværende forskning viser, at TMB / bTMB som en forudsigende markør for den terapeutiske effekt af ICI'er stadig er kontroversiel.
For de indenlandske patienter, der netop er blevet diagnosticeret med avanceret ikke-småcellet lungekræft, anbefaler den indenlandske lungekræftbehandlingsindustri generelt en PD-L1-test. Hvis PD-L1 ≥ 50%, uanset om det er squamous cell carcinoma eller non-squamous cell carcinoma, kan nybehandlede, ikke-genmutation, ikke-småcellet lungecancerpatienter behandles med K-lægemidler for at opnå den største chance for overlevelsesfordel på nuværende tidspunkt.
Naturligvis til den kliniske anvendelse af immunkontrolhæmmere er USA mest undersøgt og har den rigeste kliniske erfaring. De autoritative lungekræfteksperter i USA er baseret på de aktuelle oplysninger om TMB og PD-L1 til kemoterapi og / eller immunterapi af lungekræft Patienter er stratificeret.
1. Anti-PD-1 monoterapi gives til patienter med “varme” eller betændte tumorer med høj PD-L1-ekspression og TMB.
2. Giv kemoimmunterapi til patienter med høj PD-L1-ekspression men lav TMB.
3. Giv kemoimmunoterapi eller anti-PD-1 / CTLA-1-behandling for de patienter med højt TMB men lav eller negativ PD-L4-ekspression.
4. Desuden udføres kemoterapi for eller patienter med "kolde" eller ikke-inflammatoriske tumorer med lavt TMB og lav eller negativ PD-L1-ekspression med eller uden immunterapi eller mulig cellulær immunterapi.
Rossy minder størstedelen af lungekræftpatienter om, at inden de bruger PD-1, skal de vælge et autoritativt testfirma til biomarkørtest og derefter konsultere Bei Shangguang eller endda en velkendt lungekræftekspert i USA for at formulere en præcis medicinplan. , eller de kan konsultere en global onkolog. Institut for Webmedicin.
Kan PD-1 patienter med lav ekspression bruge PD-1?
For de patienter med avanceret ikke-småcellet karcinom, der netop er blevet diagnosticeret, så længe PD-L1-ekspression er positiv, hvad enten det er pladecellecarcinom eller ikke-pladecellecarcinom, kan det være muligt at opnå overlevelsesfordele fra den indledende behandling af K-lægemiddelmonoterapi og derved forlænger levetiden. Nogle eksperter foreslår også, at patienter med PD-L1-ekspression mellem 1-49% også kan bruge K plus kemoterapi, hvis de kan tåle kemoterapi.
Kan PD-1 bruges til nybehandlede patienter med negativ PD-L1-test?
Nylige resultater af multiple PD-1 kombinerede kemoterapistudier med monoklonalt antistof har vist, at selvom PD-L1-test er negativ, eller PD-L1 ikke testes betinget, kan PD-1 monoklonalt antistof kombineret med kemoterapi behandle pladecellecarcinom eller ikke-squamøst cellekarcinom. Patienter med cellulær lungekræft giver mere signifikante overlevelsesfordele med kemoterapi alene.
For patienter med PD-L1-negativ ikke-småcellet lungekræft, uanset om de har pladecancer eller ikke-squamous ikke-småcellet lungekræft, hvis de ikke har modtaget kemoterapi før efter at have modtaget K kombineret kemoterapi sammenlignet med kemoterapi alene Alle patienter kan få en længere overlevelsesfordel. Sådanne data er gode nyheder for de patienter med negativ PD-L1-ekspression eller ingen tilstand til at detektere PD-L1.
Kan patienter, der gennemgår kemoterapi, skifte til eller tilføje PD-1?
Uanset om det er squamøst eller ikke-squamous ikke-småcellet lungekræft, er effekten af K kombineret med kemoterapi bestemt bedre end kemoterapi alene, men kan patienter, der får kemoterapi, modtage PD-1 monoklonalt antistof? Hvad er den bedre effekt af kemoterapi?
Efter strålebehandling og kemoterapi vil det dræbe nogle tumorceller og derved frigive tumorantigener og stimulere menneskelig immunitet. På dette tidspunkt, hvis PD-1 monoklonalt antistofbehandling gives teoretisk, vil antitumoreffekten være stærkere. På nuværende tidspunkt er der foreløbige forskningsresultater, der viser, at immunvedligeholdelsesbehandlingen af PD-1 monoklonalt antistof eller PD-L1 monoklonalt antistof efter samtidig strålebehandling og kemoterapi har en god effekt og forlænger livet betydeligt.
Patienter, der lige er blevet diagnosticeret, skal starte kemoterapi først og derefter vælge PD-1 eller bruge PD-1 direkte efter lægemiddelresistens
For de patienter med avanceret ikke-småcellet kræft, der netop er blevet diagnosticeret, vil tidlig anvendelse af PD-1 monoklonalt antistof give bedre overlevelsesfordele end sen brug.
Hvad skal jeg gøre efter PD-1-modstand?
Patienter med effektive PD-1-hæmmere har generelt langvarige virkninger; dog er ca. 30% af patienterne blevet observeret at have sygdomsresistens. Nøglen til at overvinde lægemiddelresistens er hovedsageligt to punkter:
For det første, hvis det er muligt, kan biopsi og dybdegående immunanalyse udføres på nyligt tilføjede eller stigende lægemiddelresistenssteder for at finde årsagen til lægemiddelresistens og behandle i henhold til årsagen. For eksempel skyldes nogle patienter kompenserende høj ekspression af TIM-3, LAG-3 eller IDO; vælg derefter, PD-1-hæmmer kombineret med TIM-3-hæmmer, LAG-3-antistof, IDO-hæmmer er den bedste behandlingsløsning.
For det andet kan patienter, der ikke kan bestemme årsagen til lægemiddelresistens, kombinere de specifikke forhold for at vælge den bedste fælles partner til at vende lægemiddelresistens og forlænge overlevelsen; eller skift til traditionelle behandlinger såsom strålebehandling og kemoterapi, intervention, radiofrekvens og partikelimplantation.
Endelig og vigtigst af alt understøtter flere og flere beviser, at immunterapi såsom PD-1-hæmmere skal anvendes så tidligt som muligt, når patientens generelle tilstand er bedre, og tumorbyrden er relativt lille.
