Dong-Wan Kim-forskere fra Seoul National University Hospital i Sydkorea vil give en mundtlig rapport om det særlige møde for metastatisk ikke-småcellet lungekræft på det 52. årlige møde i American Society of Oncology (ASCO) i Chicago den 6. juni , 2016 lokal tid: den første rapport Et vigtigt randomiseret fase II klinisk forsøg af effektivitet og sikkerhed ved brug af Brigatinib (BRG) hos patienter med ALK + crizotinib-resistent ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).
BRG er en oral tyrosinkinasehæmmer (TKI) i observationsperioden. Det har præklinisk aktivitet mod ALK-omlejringer og CRZ-resistente mutationer. Dette kliniske fase 1/2 forsøg viser gode udsigter for BRG. Både BRG's responsrate og AE'er kan variere med startdosis, derfor blev to BRG-brugsmuligheder i denne igangværende randomiserede undersøgelse evalueret.
Resultaterne af denne undersøgelse viser, at BRG har en klar respons på behandling, stabil PFS og acceptable sikkerhedsegenskaber. Derfor planlægger de at udføre et fase III klinisk forsøg, der sammenligner CRZ BRG 90 mg qd * 7 dage og 180 mg qd hos patienter med ALK + avanceret NSCLC og CRZ hos patienter, der ikke har brugt TKI.
I dette forsøg udviklede patienter ≥ 18 år, ALK + NSCLC sig efter brug af CRZ, og ingen andre ALK TKI-patienter var tilgængelige. Alt efter om patienten har en baseline tilstand med intrakraniel metastase og den bedste respons på den tidligere brug af CRZ, blev patienterne tilfældigt opdelt i 1: 1 oral BRG 90 mg qd (gruppe A) eller 90 mg qd x 7d og 180 mg qd (B-gruppe).
The primary endpoint is observation-assessment-confirmation of ORR per RECIST v1.1. Key secondary endpoints include PFS and IRC to assess formal ORR and CNS responses. 222 patients were randomly divided into A / B group, n = 112 / n = 110. As of September 21, 2015, the last patient was included. The average age was 51/57 years old, and 71% / 67% had brain metastases.
The proportion of patients in groups A and B was 63% / 74% while the experiment was still in progress on December 7, 2015, and the average duration of treatment was 25 weeks / 23 weeks. Observation-assessment of group A: 46% of confirmed ORR (39 confirmed reactions + 12 single responses waiting to be confirmed), including 1 confirmed complete response (CRs); ORR of group B: 54% (49 confirmed reactions) + 10 responses awaiting confirmation), including 5 confirmed CRs. The median PFS for A / B is 8.8 months / 11.1 months.
Toksiske hændelser i gruppe A/B var 44/25, de mest almindelige akutte bivirkninger af grad ≥ 3, gruppe A/B inkluderede: øget CPK (3% / 8%), hypertension (4% / 5%), lungeinfektion (3% / 5%), udslæt (1% / 4%), forhøjede blodlipider (3% / 2%) og lungebetændelse (2% / 3%). Hos 6 % af patienterne forekom pulmonale hændelser på et tidligt stadium (3 % ≥ grad 3 inden for 7 dage efter påbegyndelse af behandlingen); denne hændelse blev ikke set i gruppe B og steg til 180 mg inden for 7 dage efter påbegyndelse af behandlingen og derefter. Afbrydelsen og reduktionen af A/B-gruppen på grund af AE'er var henholdsvis 3 % / 6 % og 7 % / 18 %.
